Magistro baigiamasis darbas technologija ir kokybės vertinimas Poliakrilo rūgšties polimerų hidrofilinio gelio su chlorheksidino digliukonatu Gediminas Dečiunas

(1)

LIETUVOS SVEIKATOS MOKSLŲ UNIVERSITETAS

MEDICINOS AKADEMIJA

FARMACIJOS FAKULTETAS

VAISTŲ TECHNOLOGIJOS IR SOCIALINĖS FARMACIJOS KATEDRA

Gediminas Dečiunas

Poliakrilo rūgšties polimerų hidrofilinio gelio su chlorheksidino

digliukonatu technologija ir kokybės vertinimas

Magistro baigiamasis darbas

Darbo vadovė:Doc. Gailutė Drakšienė Konsultantas: Prof. Alvydas Pavilonis

(2)

LIETUVOS SVEIKATOS MOKSLŲ UNIVERSITETAS

MEDICINOS AKADEMIJA

FARMACIJOS FAKULTETAS

VAISTŲ TECHNOLOGIJOS IR SOCIALINĖS FARMACIJOS KATEDRA

TVIRTINU

Farmacijos fakulteto dekanas Vitalis Briedis

2015-….-….

Poliakrilo rūgšties polimerų hidrofilinio gelio su chlorheksidino

digliukonatu technologija ir kokybės vertinimas

Magistro baigiamasis darbas

Darbo vadovė

Doc. dr. Gailutė Drakšienė Konsultantas

Prof. Alvydas Pavilonis

Darbą atliko Recenzentas Magistrantas Gediminas Dečiunas ………. 2015-….-…. 2015-….-….

KAUNAS, 2015

(3)

TURINYS

SANTRAUKA... ... 5 SUMMARY... 6 SANTRUMPOS... 8 SĄVOKOS... 9 ĮVADAS... ... 10

DARBO TIKSLAS IR UŽDAVINIAI ... 11

1. LITERATŪROS APŽVALGA ... 12

1.1.Oda ... 12

1.2. Odos anatomija ... 12

1.3. Žaizda ... 12

1.3.1. Žaizdų klasifikacija ... 13

1.3.2. Žaizdos gijimo procesai ... 13

1.3.3. Žaizdų gijimą gerinantys preparatai ... 15

1.4. Geliai ... 16 1.4.1. Gelifikuojančios medžiagos ... 16 1.4.2. Hidrogeliai ... 17 1.4.3. Karbopoliai ... 18 1.4.4. Ultrez 20 polimeras ... 18 1.4.5. Ultrez 21 polimeras ... 19 1.5. Glicerolis………. ... 19 1.6. Chlorheksidino digliukonatas ... 20 1.7 PAM ... 20 1.7.1. Polisorbatai ... 20 2. TYRIMO METODIKA ... ... 21

2.1. Tyrime naudotos medžiagos ... 21

2.2. Tyrime naudota aparatūra ... 21

2.3. Tyrimų metodai ... 22

2.3.1. Gelinių pagrindų paruošimas ...22

2.3.2. Viskozimetrinis klampos nustatymas...22

(4)

2.3.4. Chlorheksidino digliukonato kiekio nustatymas...23

2.3.5. Gelinių mėginių tekstūros analizavimas...23

2.3.6. Gelinių mėginių pH reikšmės matavimas...24

2.3.7. Mikrobiologinis tyrimas...24

2.3.8. Statistinė analizė...24

3. REZULTATAI IR JŲ APTARIMAS ... 25

3.1. Poliakrilo rūgšties hidrofilinių gelinių pagrindų sudėčių sudarymas ir gamyba ...25

3.2. Chlorheksidino digliukonato kiekio nustatymas ...26

3.3.Centrifugavimo testas ...26

3.4. Juslinių savybių vertinimas ...27

3.5. pH vertinimas ...30 3.6. Klampos matavimas ...31 3.7. Mikrobiologinis tyrimas ...33 3.8. Tekstūros analizė ...37 IŠVADOS ...39 PRAKTINĖS REKOMENDACIJOS ...41 LITERATŪROS SĄRAŠAS ...42 1

(5)

SANTRAUKA

G. Dečiuno magistro baigiamasis darbas/ mokslinė vadovė doc., dr. G. Drakšienė; Lietuvos sveikatos mokslų universiteto, Medicinos akademijos, Farmacijos fakulteto, Vaistų technologijos ir socialinės farmacijos katedra – Kaunas.

Pavadinimas: Poliakrilo rūgšties polimerų hidrofilinio gelio su chlorheksidino digliukonatu

technologija ir kokybės vertinimas.

Metodai: hidrofilinių gelinių mėginių klampa buvo nustatyta taikant viskozimetrijos metodą.

Chlorheksidino digliukonato kiekis nustatytas bevandenio titravimo metodu. Antibakteriniui poveikiui nustatyti buvo atlikti kokybiniai ir kiekybiniai antibakteriniai tyrimai. Stabilumui įvertintinti atliktas centrifugavimo testas, įvertintos gelių pH reikšmės ir juslinės savybės, atlikta tekstūrinė analizė.

Darbo tikslas: pagaminti skirtingus poliakrilo rūgšties polimerų gelius su chlorheksidino

digliukonatu, ištirti ir įvertinti jų fizikines savybes bei antiseptinį poveikį, tyrimų rezultatus panaudoti kuriant originalias pusiau kietų antiseptinių preparatų receptūras.

Darbo uždaviniai: remiantis moksline literatūra pagaminti poliakrilo rūgšties polimerų gelių

mėginius su chlorheksidino digliukonatu; nustatyti chlorheksidino digliukonato koncentraciją pagamintuose geliuose; įvertinti pagamintų gelių stabilumą atliekant centrifugavimo testą; įvertinti juslines savybes bei pH reikšmes; išmatuoti gelių klampą; atlikti gelių mikrobiologinį tyrimą; įvertinti gelinių mėginių tekstūrą.

Rezultatai: pagaminti skirtingos polimerų koncentracijos (0,6% ir 0,8%) Carbopol®_{Ultrez 20 ir}

21 hidrofiliniai geliniai mėginiai su chlorheksidino digliukonatu. 4 kontroliniai geliniai mėginiai pagaminti be Tween 20, kitų gelinių mėginių koncentacijos skyrėsi tarpusavyje (1,5%, 2%, 2,5%). Atlikus chlorheksidino digliukonato kiekio vertinimą geliniuose mėginiuose nustatyta chlorheksidino digliukonato kiekis priklauso nuo Tween 20 koncentracijos geliuose. Atlikus centrifugavimo tyrimą visi gelių mėginiai išliko stabilūs tiek pagaminus, tiek po 3 mėnesių. Geriausiomis juslinėmis savybėmis pasižymėjo geliai, kurių sudėtyje buvo didžiausia Tween 20 koncentracija (2,5 %). Atlikus pH reikšmės vertinimą nustatyta, kad didžiausias pH reikšmės pokytis laiko atžvilgiu nustatytas geliuose be Tween 20 (p<0,05). Viskozimetrinio tyrimo duomenys parodė, kad gelių klampa priklauso nuo polimero rūšies, jo koncentracijos bei Tween 20 koncentracijos geliuose. Visi geliniai mėginiai slopino pasėtas m/o kultūras, tačiau mažomis koncentracijomis tik dalinai slopino K. Pneumonia šeimos bakterijas. Tekstūros analizės duomenys parodė, kad gelių kietumas ir pasipriešinimas deformacijai tiesiogiai priklauso nuo polimero tipo, jo koncentracijos ir Tween 20 koncentracijos (p<0,05).

Išvados: poliakrilo rūgšties polimeriai hidrofiliniai geliai su didžiausia Tween 20 koncentracija

(2,5%) pasižymėjo geresne kokybe lyginant su geliais, kurių sudėtyje buvo mažesnė koncentracija Tween 20 (1,5% ir 2%) ir kontroliniais geliniais mėginiais. Optimaliausiomis savybėmis iš visų tirtų gelių pasižymėjo Carbopol® _{Ultrez 20 gelinis mėginys su 0,6 proc. polimero ir Tween 20 2,5% koncentracija.}

(6)

SUMMARY

G. Dečiunas. The technology and quality evaluation of polyacrylic acid polymers hydrophilic gel with chlorhexidine digluconate. Degree master of pharmacy. Scientific supervisor doc., dr. Gailutė Drakšienė; Lithuanian University of Health Sciences, Medical Academy, Faculty of Pharmacy, Department of Drug Technology and Social Pharmacy. Kaunas.

Title: The technology and quality evaluation of polyacrylic acid polymers hydrophilic gel with chlorhexidine digluconate.

Methods: viscosity was evaluated by viscosimetric method, chlorhexidine digluconate

concentration in gels was evaluated by anhydrous titration. To evaluate antiseptic properties of gels microbiological tests were conducted. To evaluate stability of gels centrifugation and pH value measurements tests were performed. Organoleptic properties of gels were evaluated. Texture analysis test was performed.

The aim of survey: to prepare different compositions of hydrophilic gels of polyacrylic acid

polymers with chlorhexidine digluconate, to investigate and evaluate physical and antiseptic properties, use obtained results to create original semi-solid preparation formulations.

Tasks: to prepare compositions of hydrophilic gel bases of polyacrylic acid polymers with

chlorhexidine digluconate; to evaluate concentration of chlorhexidine digluconate in gels; to evaluate antiseptic properties of gels by conducting microbiological test; to evaluate gels stability by centrifugation and pH tests; to evaluate gels firmness by texture analysis test.

Results: different concentrations (0.6% and 0.8%) of Carbopol® Ultrez 20 and 21 polymers gelic samples with chlorhexidine digluconate were produced. 4 control samples were produced without Tween 20, others had different Tween 20 concentrations variating from 1.5% to 2.5%. Chorhexidine digluconate quantity evaluation test showed, that chlorhexidine digluconate concentration depends on Tween 20 concentrations in gels. Centrifugation test results showed that all gels stayed stable. Gels with highest concentrations of Tween 20 (2.5%) showed better organoleptic properties. Control gels had lower pH values after 3 months (p<0.05). A viscosity test showed that viscosity of gels depends on polymer type, it’s concentration and concentration of Tween 20. All gels suppressed bacterial growth, but in low quantities didn’t effect K. Pneumonia family bacteria. Texture analysis showed that firmness of gelic samples directly depends on polymer type, it‘s concentration and concentration of Tween 20 (p<0.05).

Conclusions: polyacrylic acid polymers hydrophilic gels with chlorhexidine digluconate with

highest concentrations of Tween 20 (2.5%) showed better quality properties comparing to gels without Tween 20 or with lower concentrations of Tween 20 (1.5% and 2%). Optimal gel composition include 0.6% polymer concentration of Carbopol® Ultrez 20 with 2.5% concentration of Tween 20.

(7)

PADĖKA

Už suteiktas darbo sąlygas ir pagalbą atliekant farmacijos magistro darbą ‚, Poliakrilo rūgšties polimerų hidrofilinio gelio su chlorheksidino digliukonatu technologija ir kokybės vertinimas“ dėkoju Vaistų technologijos ir Socialinės farmacijos katedros bei Mikrobiologijos katedros darbuotojams.

(8)

SANTRUMPOS

%, proc. – procentai °C – laipsniai Celsijaus Pav. – paveikslas pH – vandenilio potencialas TEA – trietanolaminas T – titras

PAM – paviršiui aktyvios medžiagos

HLB – hidrofilinis – lipofilinis balansas

mPa*s – milipaskaliai per sekundę

m/o – mikroorganizmai

g – gramai

(9)

SĄVOKOS

Karbomeras – tai didelės molekulinės masės akrilo rūgšties polimerai, kurie skersiniais ryšiais sujungti

su cukrų polialkenilo eteriais arba polialkoholiais;

Karbopolis – firminis ,,Lubrizol” korporacijos pavadinimas, skirtas visai poliakrilo rūgšties polimerų

serijai;

Titras – cheminės medžiagos kiekis 1 mililitre tirpalo;

Adhezija - kietų kūnų, kieto kūno ar skysčio, nesimaišančių skysčių susiliečiančių paviršių sukibimas dėl

(10)

ĮVADAS

Hidrofiliniai geliai (hidrogeliai) yra pusiau kieti preparatai, pasižymintys daugeliu savybių spartinančių žaizdų gijimo procesą: drėkina žaizdos aplinką, vėsina žaizdos paviršių, skatina negyvų audinių pašalinimą, suteikia minimalią - vidutinę absorbciją, neprilimpa prie žaizdų paviršiaus, naudojami ir infekcijos metu [4]. Hidrogeliai gali būti gaminami iš sintetinio polimero, kaip poliakrilas (karbopoliai). Carbopol® yra firminis pavadinimas [15].

Carbopol® polimerai (Ultrez 20 ir Ultrez 21) - tai anijoninės kilmės polimerai, pasižymintys daugeliu teigiamų savybių: geros juslinės savybės, didelė klampa, puikus skaidrumas, greitai sudrėkstantys, gera elektrolitų tolerancija, išlaiko stabilumą su įvairiomis paviršiuje aktyviomis medžiagomis [19,21].

Carbopol® polimerų efektyvumą, gydant žaizdas, būtų galima pagerinti į gelių sudėtį įterpus antibakterinę medžiagą. Tam puikiai tiktų chlorheksidino digliukonatas – tai plataus veikimo antibakterinė medžiaga,veikianti Gram – teigiamas ir Gram – neigiamas bakterijas. Pasižyminti bakteriocidišku ir bakteriostatišku poveikiu. Chlorheksidino digliukonatas yra katijoninės kilmės molekulė [25,26].

Carbopol® polimerai (Ultrez 20 ir Ultrez 21) yra anijoninės kilmės medžiagos, o chlorheksidino digliukonatas – katijoninės kilmės, šių medžiagų deriniai yra sunkiai suderinami, nes chlorheksidino digliukonatas poliakrilo rūgšties geliniuose pagrinduose sudaro netirpius reakcijos produktus. Šią problemą galima būtų išspręsti į formuluotes įterpus paviršiuje aktyvias medžiagas, turinčias anijonines grupes, tokias kaip hidroksilo, sulfato, sulfonatų ir kt. , kurios reakcijos metu su katijonine medžiaga sudarytų hidrofilinėje terpėje tirpų junginį, kuris nereaguotų su anijoniniu polimeru [32]. Tokiomis savybėmis pasižymi Tween 20, kuris turi 3 hidroksilo grupes [35].

(11)

DARBO TIKSLAS IR UŽDAVINIAI

Darbo tikslas – pagaminti skirtingus poliakrilo rūgšties polimerų gelius su chlorheksidino

digliukonatu, ištirti ir įvertinti jų fizikines savybes bei antiseptinį poveikį, tyrimų rezultatus panaudoti kuriant originalias pusiau kietų antiseptinių preparatų receptūras.

Darbo uždaviniai:

1. Remiantis moksline literatūra, parengti ir pagaminti poliakrilo rūgšties polimerų gelių mėginius su chlorheksidino digliukonatu.

2. Nustatyti chlorheksidino digliukonato koncentraciją pagamintuose geliuose.

3. Įvertinti poliakrilo rūgšties polimerų gelių su chlorheksidino digliukonatu fizikinį stabilumą atliekant centrifugavimo testą ir įvertinti gelinių mėginių juslines savybes.

4. Nustatyti poliakrilo rūgšties polimerų gelių su chlorheksidino digliukonatu pH reikšmes ir įvertinti Tween 20 įtaka pH reiksmės kitimui.

5. Išmatuoti poliakrilo rūgšties polimerų gelių su chlorheksidino digliukonatu klampą ir įvertinti polimerų rūšies, koncentracijos bei Tween 20 įtaka gelių klampai.

6. Atlikti pagamintų poliakrilo rūgšties polimerų gelių su chlorheksidino digliukonatu mikrobiologinį tyrimą.

7. Įvertinti polimerų rūšies, jų koncentracijos bei Tween 20 įtaką pagamintų gelinių mėginių su chlorheksidino digliukonatu tekstūrai.

(12)

1. LITERATŪROS APŽVALGA

1.1 Oda

Oda yra išorinis kūno dangalas [1] . Dėl skirtingo ūgio bei svorio žmonių odos plotas svyruoja nuo 1,2 iki 2,2 m² (vidutiniškai 1,5 m²), jos vidutinė masė – apie 4 kg [2] . Odos storis – vidutiniškai apie 1,5 mm, bet

įvairiose kūno vietose jis skiriasi. Sveikos odos pH varijuoja nuo 4,8 iki 6,0 [3].

1.2 Odos anatomija

Žmogaus odą sudaro trys audinių sluoksniai: sluoksniuotasis, begyslis ir ląstelinis epidermis, po juo esanti jungiamojo audinio tikroji oda ir poodiniai riebalai. Plaukuotoje odoje yra plaukų folikulų ir riebalų liaukų; lygi padų ir delnų oda turi storą epidermį su nedideliu raginiu sluoksniu, tačiau čia nėra jokių plaukų folikulų ir riebalų [4].

1.3 Žaizda

Žaizda – tai odos defektas arba suardymas, kuris atsiranda dėl fizinių ar terminių pažeidimų. Pagal žaizdų gijimo procesą, jos skirstomos į chronines ir ūmines. Ūminės žaizdos paprastai visiškai užgyja arba lieka su minimaliu randu, jų gyjimo laikas: 8 – 12 savaičių. Chroninės žaizdos – tai lėtai gyjančios žaizdos, kurių gyjimas tęsiasi ilgiau kaip 12 savaičių, jos taip pat linkusios atsinaujinti [5].

Chroninių žaizdų pH > 7,3, kai jas kolonizuoja bakterijos, o ūminių žaizdų pH yra rūgštinis [6].

Pastebėtas stiprus ryšys tarp pailginto proteolitinio aktyvumo žaizdos aplinkoje ir žaizdos chroniškumo, proteazių aktyvumas priklauso nuo pH, kuriuo optimalus aktyvumas yra panašus į chroninės žaizdos skysčio. Chroninės žaizdos skystis dažniausiai yra pH 7-8 ribose.

Nustatyta, kad per didelis proteazių aktyvumas lėtina gijimo procesą ir kai kuriais atvejais neleidžia gyti chroninėms žaizdoms. Sumažinant chroninės žaizdos skysčio pH reikšmę galima inhibuoti proteazę jos nedeaktyvuojant, kas sunaikintų vertingus proteinus žaizdos skystyje. Šis būdas padėtų gyti chroninėms žaizdoms.

Sumažinant pH reikšmę iki pH < 7 sulėtintų tokių proteazių enzimų aktyvumą, kaip: elastinas, plazminas, katepsinas G ir MMP-3 [7].

(13)

1 pav. (A) pH kitimai ūminėse žaizdose laiko atžvilgiu. (B) pH kitimai chroninese žaizdose laiko atžvilgiu [6].

1.3.1 Žaizdų klasifikacija

Žaizdos skirstomos pagal jas sukėlusį veiksnį (pjautinės, muštinės, kąstinės, nudegimai ir kt.), gylį (paviršinės, gilios, kiaurinės, prasiskverbiančios ir kt.), gijimo laiką (ūminės ir lėtinės), užteršimą mikroorganizmais (aseptinės, užterštos, infekuotos). Visų žaizdų gijimas ir gydymas yra panašus, nepaisant skirtingos žaizdų kilmės, gylio ir kitų gijimui įtakos turinčių veiksnių [8].

1.3.2 Žaizdos gijimo procesai

Žaizdai gyjant vyksta įvairūs procesai, kurie sąlyginai skirstomi į keturias gijimo stadijas: uždegimo, migracijos, proliferacijos, rando susiformavimo (maturacijos). Aiškių ribų tarp gijimo stadijų

(14)

nėra, dažnai jos vyksta vienu metu skirtinguose žaizdos ploteliuose: vienur dar tik prasideda granuliacitų formavimasis, kitur jau vyksta epitelizacija arba formuojasi randas [8].

Uždegimo stadija

Sužalojus audinius, organizme iškart įvyksta apsauginė reakcija, kuri trunka nuo kelių iki keliolikos minučių. Pažeistos kraujagyslės dėl vazoaktyvių medžiagų (katecholaminų, serotonino) išsiskyrimo susitraukia. Neutrofilai skverbiasi prie žaizdos paviršiaus per pirmas 24 valandas. Aktyvinami trombocitai, kraujo plazmos krešėjimo faktoriai. Vazospazmas ir susiformavę trombai laikinai uždengia kraujagyslių defektus [9,36].

Po to, kai organizmas sustabdo kraujavimą, iš įvairių ląstelių išsiskiria vietiniai uždegimo mediatoriai (prostaglandinai, histaminas, bradikininas ir kt.). Šie mediatoriai skatina aplink sužalotą vietą esančių audinių vazodilataciją. Padidėjęs kraujagyslių laidumas lemia kraujo plazmos patekimą (prasisunkimą) į tarpląstelinius tarpus. Dėl to pabrinksta audiniai, padidėja jautrumas skausmui, gali padidėti vietinė temperatūra, atsirasti paraudimas. Reikėtų atkreipti dėmesį į tai, jog minėti klinikiniai požymiai neturėtų būti vertinami kaip žaizdos infekcija. Klinikine prasme uždegimas, arba eksudacija, yra žaizdos išsivalymo, negyvybingų audinių atidalinimo būsena [9].

Dalis kraujo plazmos, prasisunkusios į audinius, per limfinius takus grįžta į kraujotaką, o kita dalis patenka į žaizdą ir sudaro eksudato pagrindą. Su eksudatu į žaizdą patenka vanduo, elektrolitai, uždegimo mediatoriai, leukocitai, augimo faktoriai ir kitos sklandžiam žaizdos gijimui reikalingos medžiagos. Dėl eksudato susiformavusi drėgna žaizdos aplinka yra svarbi proliferacinių procesų skatinimui. Uždegimo procese dalyvaujančios ląstelės (leukocitai, limfocitai, neutrofilai, ir kt.) atlieka labai svarbų vaidmenį – dėl proteolizinių (ardančių pažeistų audinių baltymus) fermentų „atidalina“ negyvybingas, sužalotas ląsteles, fagocituoja (praryja) bakterijas. Taip apvalo žaizdą ir saugo ją nuo infekcijų. Makrofagai yra atsakingi už augimo faktorių gamybą, kurie skatina naujo jungiamojo audinio sintezę. Jei žaizda gyja sklandžiai, eksudato mažėja. Tačiau sutrikus žaizdos gijimui, eksudacijos laikas pailgėja dėl užsitęsusio uždegimo. Vystantis infekcijai, kartu su padidėjusia eksudacija į žaizdą patenka daugiau uždegimo ląstelių, vykdančių fagocitozę. Šis procesas sukuria barjerą neleidžianti patekti mikroorganizmams [9,36].

Proliferacijos stadija

Antrąją stadiją sudaro du etapai. Pirmiausia dėl sužalojimo susidaręs audinių defektas yra užpildomas naujo jungiamuojo audinio. Proliferacijos stadija prasideda 3 parą po sužeidimo ir trunka 2 savaites [36].

(15)

Makrofagų stimuliuojamos, į žaizdą migruoja jungiamojo audinio ląstelės – fibroblastai. Pagrindinė jų funkcija yra kolageno sintezė. Kraujagyslių endotelio ląstelių išskiriami augimo faktoriai skatina naujo kapiliarų tinklo formavimąsi. Pažeistoje vietoje formuojasi naujas (granuliacinis) audinys. Granuliacinis audinys sudarytas iš kolageno ir tarpląstelinės medžiagos (pagrindinė medžiaga, elastino, kolageno ir retikulinės skaidulos). Normaliam šio audinio vystymuisi labai svarbu, kad fibroblastai būtų aprūpinti pakankamu maisto medžiagų ir deguonies kiekiu. Sveikas granuliacinis audinys yra rausvos spalvos, santykinai grūdėtu paviršiumi. Pasikeitus jo spalvai (blyškus, patamsėjęs, trapus ir labai kraujingas), reikėtų pagalvoti apie audinių kraujotakos sutrikimus ar esamą infekciją. Jei žaizdoje yra svetimkūnių, negyvybingų audinių, didelis kiekis bakterijų, pacientas serga tam tikromis lėtinėmis ligomis (cukriniu diabetu), fibroblastų migracija sutrinka. Todėl užsitęsia granuliacinio audinio formavimasis ir žaizda gyja ilgiau [9] .

Rando brendimo stadija

Rando brendimas prasideda, kai žaizda pasidengia epiteliu, ir gali tęstis nuo kelių mėnesių iki kelerių metų, priklausomai nuo sužalojimo pobūdžio. Šios stadijos metu persitvarko kapiliarų tinklas, kolageno skaidulos, regeneruoja nervinės galūnėlės [19,36].

1.3.3 Žaizdų gijimą gerinantys preparatai

Nuo senų laikų žmonės dengė žaizdas įvairiomis medžiagomis, bandydami apsaugoti jas nuo pakartotinio sužalojimo. Šiais laikais, kai turima sukaupus daugiau žinių apie žaizdų gijimo morfologiją ir biocheminius procesus vykstančius gyjant žaizdai, naudojami preparatai atlieka kur kas daugiau funkcijų negu vien tik apsaugo žaizdą nuo pakartotinio sužalojimo [10].

Apžvelgus šiuolaikinę literatūrą ideali medžaga, kuri dengs žaizdą turėtų pasižymėti šiomis savybėmis:

 Netoksiška

 Nesukelti alerginių reakcijų

 Nedirginti audinių

 Padėti šalinti žaizdos eksudatą

 Drėkinti žaizdos aplinką

 Apsaugti nuo antrinių infekcijų

 Suteikti apsauginį mechaninį barjerą

 Suteikti temperatūros izoliaciją

(16)

1.4 Geliai

Geliai – tai pusiau tirpios sistemos sudarytos iš suspensijų, kuriuose mažos arba didelės neorganinės molekulės įsiterpusios, įsiskverbusios tarp skysčių [13].

1.4.1 Gelifikuojančios medžiagos

Polimerai naudojami sudarant struktūrinį ryšį, kuris būtinas norint pagaminti gelius. Gelius sudarantys polimerai klasifikuojami taip :

I. Natūralūs polimerai 1. Baltymai  Kolagenas  Želatina 2. Polisacharidai  Algininė rūgštis  Agaras

 Natrio arba kalio karagenanas

 Tragakantas

 Pektinas

 Guaro guma

 Ksantinas

II. Pusiau sintetiniai polimerai

 Karboksimetilceliuliozė

 Metilceliuliozė

 Hidroksipropilceliuliozė

 Hidroksipropilmetilceliuliozė

 Hidroksietilceliuliozė III. Sintetiniai polimerai

1. Karbomerai

 Karbopolis 940

 Karbopolis 941

(17)

2. Poloksamerai

 Poliakrilamidas

 Polivinilalkoholis

 Polietilenas ir jo ko-polimerai IV. Neorganinės medžiagos

 Aliuminio hidroksidas

 Betonitas

V. Paviršinio aktyvumo medžiagos

 Cetosterilo alkoholis

 Brij – 96 [14].

1.4.2 Hidrogeliai

Hidrofiliniai geliai (hidrogeliai) yra preparatai, kurių pagrindus dažniausiai sudaro vanduo, glicerolis ar propilenglikolis, gelifikuoti atitinkamomis medžiagomis pvz., krakmolu, celiuliozės dariniais, karbomerais [4]. Hidrogeliai gali būti gaminami iš sintetinio polimero, kaip poliakrilas

(karbopoliai). Karbopolis yra firminis pavadinimas [15].

Kaip ir visi preparatai naudojami žaizdų gydyme, hidrogeliai pasižymi atitinkamomis teigiamomis ir neigiamomis savybėmis.

Teigiamos hidrogelių savybės :

 Drėkina žaizdos aplinką

 Vėsina žaizdos paviršių

 Skatina negyvų audinių pašalinimą

 Suteikia minimalią - vidutinę absorbciją

 Neprilimpa prie žaizdos paviršiaus

 Galima naudoti ir infekcijos metu

 Paprastas naudojimas [10].

Neigiamos hidrogelių savybės:

 Netinka naudoti žaizdoms su dideliu eksudato kiekiu

 Greitai džiūsta

(18)

1.4.3 Karbopoliai

Karbopoliai pagaminti iš polimerų. Šie polimerai yra anijoniniai polimerai, kurie neutralizuojant gelifikuojasi. Organiniai aminai, kaip trietanolaminas, gali būti panaudojant norint neutralizuoti šiuos polimerus. Karbomero polimerai yra sujungti kryžminėmis jungtimis. Tokia struktūra padeda prisitaikyti prie kūno judesių pateptoje kūno vietoje. Karbopolio polimerai yra akrilo rūgšties kryžmiškai sujungti su polialkinilo eteriais arba divinil glikoliu [16].

2 pav. Karbomero struktūra [17].

Karbopolio hidrogeliai pasižymi šiomis teigiamomis savybėmis:

 Didelė klampa pasiekiama esant ir mažoms karbopolio koncentracijoms

 Anijoniai hidrogeliai su geromis buferinėmis savybėmis padeda išlaikyti norima pH

 Geros reologinės savybės, kurios leidžia jiems ilgiau išlikti ant odos

 Suderinami su daugeliu aktyviu medžiagu

 Bioadhezinės savybės

 Geras terminis stabilumas

 Puikios organoleptinės savybės

 Patrauklūs pacientams [18].

1.4.4 Carbopol® Ultrez 20 polimeras

Carbopol® Ultrez 20 yra hidrofobiškai modifikuotas kryžminėmis jungtimis sujungtas akrilo rūgšties polimeras. Carbopol Ultrez 20 polimeras, kuris sudrėksta savaime ir disperguojamas per kelias minutes. Šis polimeras gerai toleruoja elektrolitus ir gali būti panaudotas įvairiose formuluotėse. Jis gali

(19)

būti naudojamas su įvairiomis paviršiuje aktyviomis medžiagomis ir yra puikus pasirinkimas įvairioms paskirtims [19].

Carbopol Ultrez 20 privalumai:

 Geros juslinės savybės

 Greitai sudrėksta

 Pasižymi didele klampa

 Išlaiko stabilumą su įvairiomis paviršiuje aktyviomis medžiagomis

 Puikus skaidrumas

 Gera elektrolitų tolerancija [19]

 Suderinama su mažu kiekiu katijoninės kilmės medžiagomis [20]

1.4.5 Carbopol® Ultrez 21 polimeras

Carbopol® Ultrez 21 polimeras yra universalus polimeras. Šis polimeras hidrofobiškai modifikuotas kryžminėmis jungtimis sujungtas akrilo rūgšties polimeras. Daugeliu atžvilgiu jis pranašesnis už daugelį kitų Carbopol firmos polimerus [21].

Carbopol Ultrez 21 privalumai:

 Greitas drėkinimo laikas

 Pasižymi ypač didele klampa

 Pagerinta elektrolitų tolerancija

 Puikios estetinės savybės

 Puikus skaidrumas [21]

 Šis polimeras turi mažą suderinamumą su kationinės kilmės medžiagomis [22]

1.5 Glicerolis

Glicerolis yra vandeninis propan-1,2,3-triolio tirpalas, kuriame propan-1,2,3-triolio kiekis svyruoja tarp 83,5% ir 88,5%. Glicerolis yra sirupo konsistencijos, riebalinis, bespalvis ar beveik bespalvis, skaidrus ir labai higroskopiškas skystis, kuris maišosi su vandeniu ir alkoholiu, šiek tiek tirpus acetone, praktiškai netirpus riebaliniuose ir eteriniuose aliejuose [23].

(20)

įvairiuose gelių formuluotėse. Glicerolis 5 – 10 % koncentracijomis, naudojamas padidinti įvairių formuluočių minkštumą [24].

1.6 Chlorheksidino digliukonatas

Chlorheksidino digliukonatas – tai plataus veikimo antibakterinė medžiaga. Veikia Gram – teigiamas ir Gram – neigiamas bakterijas, tačiau šiek tiek mažiau veikia Gram – neigiamas. Poveikis bakteriocidiškas ir bakteriostatiškas. Suardo bakterijų membranas [25]. Chlorheksidinas – katijoninės kilmės molekulė [26]. Chlorheksidino vandeniniai tirpalai yra stabiliausi kai pH reikšmė yra 5 – 8 pH. Esant pH reikšmei virš 8 chlorheksidino bazė yra nusodinama, o rūgštinėje aplinkoje sumažėja aktyvumas, nes jis tampa neaktyvus [27].

1.7 Paviršiuje aktyvios medžiagos

Paviršiuje aktyvios medžiagos (PAM) – tai molekulės arba jonai, kurie absorbuojami sąsajos metu. Absorbcija sumažina tarpfazinę įtampą. PAM skirstomos į katijonines, anijonines ir nejonines [28].

1.7.1 Polisorbatai

Polisorbatai yra emulsiklių klasė naudojama farmacijoje ir maisto pramonėje [29]. Polisorbatai yra kompleksiniai mišiniai sudaryti iš dalies sorbitolio esterių ir jo mono- ir di- anhidridų kondensuotų su tam tikru kiekiu etileno oksido molekulių. Komerciškai jie tiekiami kaip ,,Tween“. Polisorbatai maišosi su vandeniu, kaip nurodo jų HLB (hidrofilinis – lipofilinis balansas) reikšmė. Polisorbatai su aukšta HLB reikšme (didesne kaip 12), yra daugiausiai hidrofiliniai ir tirpsta vandenyje, o polisorbatai su žema HLB reikšme yra hidrofobiniai ir netirpsta vandenyje. Atsižvelgiant į HLB reišmes polisorbatai naudojami kaip emulsiniai agentai aliejus – vandenyje emulsijose [30]. Tween 20 HLB reikšmė – 16,7 [31].

Tween 20 - tai nejoninės kilmės paviršiuje aktyvi medžiaga, kuri plačiai naudojama maisto, kosmetikos ir farmacijos pramonėje dėl savo teigiamų savybių: plačiai suderinama su įvairios kilmės medžiagomis, pagerina formuluočių stabilumą, puikus tirpiklis, gera disperguojanti medžiaga, nereguoja su joninės kilmės medžiagomis [34]. Ši medžiaga yra labai mažo, toksiškumo, nedirginanti bei gerai toleruojama [35].

(21)

2. Tyrimo metodika

2.1 Tyrime naudotos medžiagos

Carbopol Ultrez 20 (Lubrizol, JAV) Carbopol Ultrez 21 (Lubrizol, JAV)

Glicerolis (Dow Deutschland GmbH & Co. Vokietija) Trietanolaminas (Sigma-Aldrich Chemie GmbH, Vokietija)

Chlorheksidino digliukonatas (Sigma-Aldrich Chemie GmbH, Vokietija) Tween 20 (Sigma-Aldrich Chemie GmbH, Vokietija)

Išgrynintas vanduo (Ph.Eur.01/2008:0008) Mitybinis agaras (BBL, JAV)

Vandenilio perchloratas (Sigma-Aldrich®, JAV) Kristalinis violetas (CarlRoth, Vokietija)

2.2 Tyrime naudota įranga

Centrifuga (Sigma 3-18KS, Vokietija)

pHmetras (CyberScan pH 11 EUTECH Instruments,Vokietija)

Svarstyklės SCALTEC (Scaltec Instruments GmbH, Vokietija)

Viskozimetras (Sine – wave Vibro Viscometer SV – 10, A&D Company ltd., Japonija) Tekstūros analizatorius (Stable micro systems manual TA.XTplus, UK)

(22)

2.3 Tyrimų metodai

2.3.1 Poliakrilo rūgšties polimerų hidrofilinių gelinių pagrindų su chlorheksidino

digliukonatu paruošimas netiesioginiu metodu

Į indą įpilamas apskaičiuotas reikiamas dejonizuoto vandens kiekis. Analitinėmis svarstyklėmis pasveriamas reikiamas kiekis karbomero miltelių ir tolygiai paskleidžiamas vandens paviršiuje. Palaukiama, kol išbrinksta karbomero milteliai. Tuomet įpilimas atitinkas glicerolio kiekis ir išmaišoma mentele. Gautas mišinys neutralizuojamas trietanolaminu iki pH reikšmės 6,5 – 7, kuri nustatoma pH-metru CyberScan pH 11 (Vokietija). Atskirame inde sumaišomi atitinkami kiekiai chlorheksidino digliukonato 20 % tirpalo ir Tween 20. Į susiformavusį poliakrilo rūgšties polimerinį gelinį pagrindą po truputi lašinamas atitinkamas chlorheksidino digliukonato 20 % ir Tween 20 mišinio kiekis, gautas mišinys gerai išmaišomas.

2.3.2 Viskozimetrinis klampos nustatymas

Pagamintų poliakrilo rūgšties polimerų hidrofilinių gelinių pagrindų su chlorheksidino digliukonatu klampos buvo matuojamos su rotaciniu viskozimetru Nahita Sine – wave Vibro Viscometer SV – 10, A&D Company ltd., Japonija. Tyrimas atliekamas su šviežiai pagamintais poliakrilo rūgšties geliniais pagrindais ir su pagrindais 3 mėnesius laikytus kambario temperatūroje. Prieš dedant tiriamąjį gelį į 50 ml stiklinėlę, jis gerai sumaišomas stikline lazdele. Klampai matuoti buvo naudojamas L3 viskozimetro antgalis, kuris panardinamas į tiriamąjį gelį iki žymos, esančios ant antgalio. Viskozimetras užprogramuojamas, pasirenkant tam tikrus matavimo parametrus. Viskozimetro L3 antgalio apsisukimų skaičius – 2,5 rpm (kartų per minutę). Matavimai atliekami, eant kambario temperatūrai (25±2°C). Vieno tyrimo metu kiekvieno gelio klampa matuojama 3 kartus, o iš viso buvo atlikti trys tokie visų gelių klampos tyrimai.

2.3.3 Centrifugavimas

(23)

mėginiais 3 mėnesius laikytus kambario temperatūroje. Į mėgintuvėlius po 2 ml tūrio dedamas vienodas tiriamųjų poliakrilo rūgšties gelinių pagrindų kiekis. Centrifuguojama 3000 apsisukimų per minutę greičių 5 min. Siekiant įvertinti gelių stabilumą buvo stebimas hidrofilinės fazės atsiskyrimas. Prieš centrifugavimą įdėti į mėgintuvėlius mėginių kiekiai pasveriami.

2.3.4 Chlorheksidino digliukonato kiekio nustatymas

Chlorheksidino digliukonato kiekis poliakrilo rūgšties gelių mėginiuose buvo nustatomas bevandenio titravimo metodu:

Atitinkamas preparato kiekis buvo sumaišomas su 50 ml ledine acto rūgštimi ir mišinys maišomas apie 5-7 min. Į mišinį įlašinami 2 – 3 lašai indikatoriaus kristalinio violeto. Titruojama 0,1 M HClO4 (vandenilio perchlorato) tirpalu iki violetinė spalva pasikeičia į mėlyną. Chlorheksidino

digliukonato kiekis poliakrilo rūgšties geliniuose pagrinduose apskaičiuotas pagal formulę: X% = 0,02244  100  V / g

V – nutitruotas 0,1 M HclO4 kiekis (ml).

g – pasvertas preparato kiekis (g). T = 0,002244 (HclO4)

2.3.5 Gelinių mėginių tekstūros analizavimas

Gelinių mėginių su chlorheksidino digliukonatu tekstūra buvo analizuojama naudojantis aparatu TA.XT.plus (Stable Micro Systems Ltd, Godalming, Surrey, UK). Tiriamieji pavyzdžiai, patalpinti į vienodos talpos (50 ml) ir dydžio indelius, padededami ant specialios tekstūros analizatoriaus plokštumos - platformos. Prie pagrindinio aparato strypelio, prisukamas kūgis HDP/SR, kuris parinktas pagal tyrime naudojamo indo parametrus. Kompiuterinėje programoje duomenų kaupimui ir analizavimu (Exponent), pasirenkamas testas: pasklidimo (angl. spreadability), kai išmatuojamas kietumas (gramais) ir pasipriešinimas deformacijai (gramais per sekundę) tiriamojo pavyzdžio suspaudimo metu. Programoje nustačius reikiamus parametrus prietaisas pradeda dirbti - strypelis nusileidžia 18 mm žemyn į tiriamąjį mėginį ir pakyla į viršų. Tuo tarpu kompiuterinėje programoje automatiškai yra nubraižomas grafikas ir užrašomi tyrimo rezultatai duomenų lentelėse.

(24)

2.3.6 Gelinių mėginių pH reikšmės matavimas

Bandymas atliekamas pH – metru CyberScan pH 11 EUTECH Instruments,Vokietija. Carbopol Ultrez 20 ir 21 su chlorheksidino digliukonatu gelinių mėginių pH reikšmė vertinta 2 g gelio sumaišius su 20 ml dejonizuoto vandens, ištrauka filtruojama. Tiriant bandinių pH reikšmes, į tiriamąjį mėginį įkišamas elektrodas, o prietaiso ekrane parodoma pH reikšmė. Kiekvieno mėginio pH reikšmė vertinama 3 kartus. Prieš kiekvieną matavimą ir po kiekvieno mėginio matavimo pH-metras nuplaunamas vandeniu.

2.3.7 Mikrobiologinis tyrimas

Kokybinis mikrobiologinis tyrimas atliktas pagaminus gelius ir praėjus 3 mėnesiams. Į 18 sterilių Petri lėkštelių įpilta po 15 ml agaro maitinamosios terpės ir sumaišyta su nedideliu kiekiu pagamintų gelinių mėginių. Dviejuose kontrolinėse Petri lėkštelėse nebuvo gelinio mėginio. Vėliau į kiekvieną Petri lėkštelę buvo pasėtos atitinkamos m/o kultūras: E.Coli, K. Pneumonia, B. Cereus, C. Albicans ir S. Aureus. Po 24 val. buvo vertinamas antibakterinis poveikis atsižvelgiant į m/o pasėlio skersmenį.

Kiekybinis mikrobiologinis tyrimas atliktas pagaminus gelius ir praėjus 3 mėnesiams. Į 72 sterilias Petri lėkšteles įpilta po 15 ml agaro maitinamosios terpės ir sumaišyta su pasvertu gelinių mėginių kiekiu (2 g, 1 g, 0,5 g, ir 0,1 g). Aštuoniose kontrolinėse Petri lėkštelėse nebuvo gelinio mėginio. Vėliau į kiekvieną Petri lėkštelę buvo pasėtos atitinkamos m/o kultūras: E.Coli, K. Pneumonia, B. Cereus, C. Albicans ir S. Aureus. Po 24 val. buvo vertinamas antibakterinis poveikis atsižvelgiant į m/o pasėlio skersmenį.

2.3.8 Statistinė analizė

Gauti duomenys apdoroti naudojant programinį statistinių duomenų paketą IBM SPSS Statistics 16 ir Microsoft® Office Excel 2007 programą. Taikant T-test nustatytas rezultatų skirtumų reikšmingumas, skirtumai reikšmingi, kai p<0,05.

(25)

3. REZULTATAI IR JŲ APTARIMAS

3.1 Poliakrilo rūgšties polimerinių gelinių mėginių su chlorheksidino digliukonatu

sudėtys

Pagaminti 16 gelių mėginių. 8 gelių pagrindui buvo naudotas Carbopol®_{Ultrez 20, kitu 8 –}

Carbopol® Ultrez 21. Geliams gaminti buvo naudotas Tween 20, kuris varijavo nuo 1,5% iki 2,5 %. Visiems geliams gaminti buvo naudotas glicerolis, kuris naudotas kaip minkštiklis ir kurio kiekis visuose geliuose buvo 10 %. Gaminant 4 kontrolinius gelius polisorbatas nebuvo naudotas. Naudotas neutralizatorius – trietanolaminas. Chlorheksidino digliukonato koncentracija visuose geliuose – 0,25 % (1 lentelė).

1 lentelė. Poliakrilo rūgšties polimerinių gelių su chlorheksidino digliukonatu sudėtys.

*U20-1 - U20-8 geliai pagaminti, naudojant polimerą Carbopol® Ultrez 20, U21-1 - U21-8 geliai – Carbopol® Ultrez 21. Gelis* Carbopol Ultrez 20 (%) Carbopol Ultrez 21 (%) Vanduo (%) Chlorheksidino digliukonatas (%) Glicerolis (%) Tween 20 (%) Trietanolaminas U20-1-k 0,6 89,1 0,25 10 - q.s. U20-2 0,6 87,6 0,25 10 1,5 q.s. U20-3 0,6 87,1 0,25 10 2 q.s. U20-4 0,6 86,6 0,25 10 2,5 q.s. U20-5-k 0,8 88,9 0,25 10 - q.s. U20-6 0,8 87,4 0,25 10 1,5 q.s. U20-7 0,8 86,9 0,25 10 2 q.s. U20-8 0,8 86,4 0,25 10 2,5 q.s. U21-1-k 0,6 89,1 0,25 10 - q.s. U21-2 0,6 87,6 0,25 10 1,5 q.s. U21-3 0,6 87,1 0,25 10 2 q.s. U21-4 0,6 86,6 0,25 10 2,5 q.s. U21-5-k 0,8 88,9 0,25 10 - q.s. U21-6 0,8 87,4 0,25 10 1,5 q.s. U21-7 0,8 86,9 0,25 10 2 q.s. U21-8 0,8 86,4 0,25 10 2,5 q.s.

(26)

3.2 Chlorheksidino digliukonato kiekio nustatymas poliakrilo rūgšties polimerų

gelių mėginiuose

Atliekant pagamintų gelių Carbopol® Ultrez 20 ir 21 stabilumo vertinimą, buvo ištirtas chlorheksidino digliukonato kiekis kiekviename pagamintame gelių mėginyje. Chlorheksidino digliukonato kiekis kiekviename geliniame mėginyje tirtas pagaminus gelius, kiekvienas tyrimas pakartotas po tris kartus (n=3). Gauti rezultatai pateikti 2 lentelėje.

Iš lentelės matoma, kad didžiausia chlorheksidino digliukonato procentinė koncentracija, pagaminus gelius, buvo tuose geliniuose mėginiuose, kurių sudėtyje buvo didžiausia Tween 20 koncentracija. Mažiausias chlorheksidino digliukonato kiekis nustatytas kontroliniuose geliuose , kurių sudėtyje nebuvo Tween 20 (U20-1-k, U20-5-k, U21-1-k ir U21-5-k), lyginant su geliniais mėginiais, kurių sudėtyje buvo 1,5 proc., 2,0 proc., 2,5 proc. Tween 20 (p<0,05). Didėjant Tween 20 koncentracijai chlorheksidino digliukonato kiekis geliniuose pagrinduose nežymiai didėjo (p>0,05).

Apibendrinus rezultatus galima teigti, kad chlorheksidino digliukonato kiekis priklauso nuo Tween 20 koncentracijos geliuose.

2 lentelė. Chlorheksidino digliukonato kiekio nustatymo duomenys pagaminus gelius

Gelis Chlorheksidino digliukonato

kiekis Ultrez 20 geliniuose mėginiuose (%)

Gelis Chlorheksidino digliukonato kiekis

Ultrez 21 geliniuose mėginiuose (%)

U20-1-k 77,17 ± 0,6 U21-1-k 73,59 ± 0,8 U20-2 93,36 ± 0,8 U21-2 95,15 ± 0,8 U20-3 95,15 ± 0,8 U21-3 96,04 ± 0,6 U20-4 98,73 ± 0,8 U21-4 96,94 ± 0,8 U20-5-k 75,38 ± 0,8 U21-5-k 71,81 ± 0,6 U20-6 91,57 ± 0,8 U21-6 89,76 ± 0,8 U20-7 93,66 ± 0,8 U21-7 92,46 ± 0,6 U20-8 96,94 ± 0,8 U21-8 95,15 ± 0,8 *n=1

3.3 Poliakrilo rūgšties polimerinių gelinių mėginių su chlorheksidino digliukonatu

stabilumo vertinimas atliekant centrifugavimą

(27)

Poliakrilo rūgšties geliniai mėginiai buvo centrifuguojami 3000 apsisukimų per minutę greičių 5 min. Siekiant įvertinti gelių stabilumą buvo stebimas fazių atsiskyrimas. Centrifugavimas buvo atliekamas su šviežiai pagamintais geliais ir praėjus 3 mėnesiams. Centrifugavimas atliktas „Sigma 3-18 ks” centrifuga.

Tyrimo metu vizualiai įvertinta, kad po centrifugavimo nuosėdų nesusidarė ir fazių atsiskyrimas nepasireiškė nei viename geliniame mėginyje tiek pagaminus, tiek praėjus 3 mėnesiams. Gauti duomenys pateikiami 3 lentelėje:

3 lentelė. Centrifugavimo rezultatai Carbopol®_{Ultrez 20 ir 21 mėginių pagaminus gelius ir}

praėjus 3 mėnesiams.

Gelis Pagaminus Po 3 mėnesių Gelis Pagaminus Po 3 mėnesių

U20-1-k + + U21-1-k + + U20-2 + + U21-2 + + U20-3 + + U21-3 + + U20-4 + + U21-4 + + U20-5-k + + U21-5-k + + U20-6 + + U21-6 + + U20-7 + + U21-7 + + U20-8 + + U21-8 + +

*+ - gelis po centrifugavimo išliko stabilus, n=3

Apibendrinus tyrimo rezultatus galima teigti, kad visi gelių mėginiai išliko stabilūs tiek pagaminus gelius, tiek po 3 mėnesių laikant kambario temperatūroje.

3.4 Poliakrilo rūgšties polimerinių gelinių mėginių su chlorheksidino digliukonatu

juslinių savybių vertinimas

Pagaminti Carbopol® Ultrez 20 ir 21 geliniai mėginiai su chlorheksidino digliukonatu skirėsi tarpusavyje skaidrumu ir juslinėmis savybėmis (4 lentelė ir 5 lentelė). Geliniai mėginiai, kurių sudėtyje nebuvo Tween 20 iškart po pagaminimo buvo drumsti, o geliniai mėginiai su atitinkamom Tween 20 koncentracijomis (1,5%, 2%, 2.5%) buvo skaidrūs. Carbopol® Ultrez 20 ir 21 geliniai mėginiai buvo pakartotinai įvertinti praėjus 3 mėnesiams po pagaminimo: geliniai mėginiai, kurių sudėtyje buvo atitinkamai 1,5% ir 2% Tween 20 susidrumstė, o geliniai mėginiai su 2,5 % Tween 20 išliko skaidrūs (3 pav. ir 4 pav). Taip pat po 3 mėnesių geliniai mėginiai be Tween 20 skleidė nemalonų kvapą, su atitinkamomis 1,5% ir 2% Tween 20 koncentracijomis buvo jaučiamas silpnai nemalonus kvapas, o gelių su 2,5% Tween 20 koncentacija kvapas nepasikeitė.

(28)

4 lentelė. Poliakrilo rūgšties polimerinių gelinių mėginių Carbopol®_{Ultrez 20 su}

chlorheksidino digliukonatu juslinių savybių vertinimas pagaminus ir po 3 mėnesių

Gelis Pagaminus gelius Praėjus 3 mėnesiams

Homogeniškumas Skaidrumas Kvapas Homogeniškumas Skaidrumas Kvapas

U20-1-k Homogeniškas Drumstas Bekvapis Homogeniškas Drumstas Nemalonaus

kvapo

U20-2 Homogeniškas Skaidrus Bekvapis Homogeniškas Pusiau

drumstas

Silpnai nemalonaus kvapo

U20-3 _{Homogeniškas} _Skaidrus _Bekvapis _{Homogeniškas} _Pusiau

drumstas

U20-4 _{Homogeniškas} _Skaidrus _Bekvapis _{Homogeniškas} _Skaidrus _Bekvapis

kvapo

drumstas

U20-8 Homogeniškas Skaidrus Bekvapis Homogeniškas Skaidrus Bekvapis

5 lentelė. Poliakrilo rūgšties polimerinių gelinių mėginių Carbopol® _{Ultrez 21 su}

chlorheksidino digliukonatu juslinių savybių vertinimas pagaminus ir po 3 mėnesių

Gelis Pagaminus gelius Praėjus 3 mėnesiams

Homogeniškumas Skaidrumas Kvapas Homogeniškumas Skaidrumas Kvapas

kvapo

drumstas

U21-4 Homogeniškas Skaidrus Bekvapis Homogeniškas Skaidrus Bekvapis

kvapo

drumstas

(29)

U20-1-k

U20-2

U20-3

U20-4

3 pav. U20-1-k – U20-4 poliakrilo rūgšties geliniai mėginiai su chlorheksidino digliukonatu pagaminus

U20-1-k

U20-2

U20-3

U20-4

4 pav. U20-1-k – U20-4 poliakrilo rūgšties geliniai mėginiai su chlorheksidino digliukonatu po 3 mėnesių

Apibendrinus rezultatus galima teigti, kad geriausiomis juslinėmis savybėmis tiek pagaminus, tiek po 3 mėnesių pasižymėjo geliniai mėginiai, kurių sudėtyje buvo didžiausia Tween 20 koncentracija (2,5 %). Šios koncentracijos reikia norint sudaryti kompleksinį chlorheksidino digliukonato ir Tween 20 junginį, tirpų hidrofilinėje terpėje.

(30)

3.5 Poliakrilo rūgšties polimerinių gelinių mėginių su chlorheksidino digliukonatu

pH reikšmės vertinimas

Gelinių mėginių Carbopol®_{Ultrez 20 ir 21 su chlorheksidino digliukonatu pH reikšmė vertinta,}

2 g gelio sumaišius su 20 ml dejonizuoto vandens, gauta ištrauka buvo filtruojama ir Cyberscan pH-metru išmatuotos pH reikšmės. pH reikšmė geliniuose pagrinduose matuota du kartus – pagaminus gelius ir 3 mėnesius laikant kambario temperatūroje, kiekvienas matavimas pakartotas po tris kartus (n=3).

Vienas iš tikslų buvo pagaminti gelius, kurių pH reikšmė būtų 5,5 – 7 ribose, nes tai tinkama pH reikšmė gydyti chroninėms žaizdoms, taip pat gelių pH reikšmės turėjo būti 5 – 8 ribose, nes chlorheksidino digliukonatas aktyvus šių pH reikšmių ribose. Nustatyta, kad visi geliai atitiko iškeltus reikalavimus, ir jų pH reikšmės pagaminus buvo ribose tarp 6,91 ir 6,96, o po 3 mėnesių – 6,82 ir 6,94. Geliniai mėginiai, kurių sudėtyje nebuvo Tween 20 (U20-1-k, U20-5-k, U21-1-k ir U21-5-k) po pagaminimo turėjo didžiausią pH reikšmės pokytį praėjus 3 mėnesiams (p<0,05). Gauti duomenys pateikiami 6 lentelėje:

6 lentelė. Carbopol® _{Ultrez 20 ir 21 gelinių mėginių pH reikšmių matavimo duomenys}

pagaminus gelius ir praėjus 3 mėnesiams

Gelis pH reikšmė pagaminus pH reikšmė po 3 mėnesių Gelis pH reikšmė pagaminus pH reikšmė po 3 mėnesių U20-1-k 6,91±0,01 6,82±0,02 U21-1-k 6,92±0,01 6,83±0,02 U20-2 6,92±0,02 6,89±0,01 U21-2 6,91±0,02 6,89±0,01 U20-3 6,93±0,02 6,91±0,02 U21-3 6,91±0,02 6,89±0,01 U20-4 6,94±0,01 6,93±0,02 U21-4 6,93±0,01 6,92±0,01 U20-5-k 6,96±0,02 6,86±0,02 U21-5-k 6,94±0,02 6,82±0,01 U20-6 6,93±0,01 6,91±0,02 U21-6 6,94±0,01 6,92±0,02 U20-7 6,94±0,02 6,93±0,01 U21-7 6,91±0,02 6,89±0,01 U20-8 6,95±0,01 6,94±0,02 U21-8 6,94±0,01 6,94±0,01 *n=3

(31)

Apibendrinus rezultatus galima teigti, kad didžiausias pH reikšmės pokytis laiko atžvilgiu nustatytas geliuose be Tween 20: U20-1-k, U20-5-k, U21-1-k ir U21-5-k (p<0,05), kitose tiriamuose geliuose pH reikšmės kitimas laiko atžvilgiu nebuvo reikšmingas (p>0,05). Gelių mėginiai su Tween 20 (1,5%, 2%, 2,5%) išliko chemiškai stabilūs visą stebėjimo laikotarpį.

3.6 Poliakrilo rūgšties polimerinių gelinių mėginių su chlorheksidino digliukonatu

klampos pokyčio vertinimas laiko atžvilgiu

Tęsiant Carbopol®_{Ultrez 20 ir 21 su chlorheksidino digliukonatu savybių analizę buvo ištirtos}

pagamintų gelių klampos bei tyrimas pakartotas praėjus 3 mėnesiams, kiekvienas matavimas pakartotas po tris kartus (n=3).

Buvo vertinta klampos priklausomybė nuo poliakrilo rūgšties polimero rūšies, jo koncentracijos bei Tween 20 koncentracijos bei klampos palygintos praėjus 3 mėnesiams.

Kaip ir tikėtasi geliniai pagrindai, kuriems pagaminti buvo naudota 0,8 % polimero koncentracija pasižymėjo didesne klampa negu geliniai pagrindai su 0,6 % koncentracija (p<0,05), taip pat didėjant Tween 20 koncentracijai klampa tendenciškai mažėjo. Carbopol®_{Ultrez 21 geliniai}

mėginiai pasižymėjo didesne klampa nei Carbopol®_{Ultrez 20 geliniai mėginiai. Praėjus 3 mėnesiams}

gelinių mėginių, kurių sudėtyje nebuvo Tween 20 klampos pokytis buvo statistiškai reikšmingas: U20-1-k klampa sumažėjo 9,3 %, U20-5-k – 9,9 %, U21-U20-1-k – 10,2 %, U21-5-k – 7,2 % (p<0,05).

Tyrimo duomenys palyginti su patentu, kuriame autoriai nagrinėjo hidrogelių pritaikymo galimybes žaizdų gydyme. Patente autoriai nurodė, kad tinkama hidrogelių klampa turėtų būti 5,000 – 50,000 mPa*s, o optimali klampa - 5,000 – 40,000 mPa*s, nes tokios klampos hidrogeliai tolygiai pasiskleidžia žaizdos paviršiuje ir taip pat pasižymi gera adhezija absorbuojant žaizdos eksudatą bei nenuteka nuo žaizdos paviršiaus [33]. Artimiausia klampa optimaliai pasižymėjo U20-4 mėginys.

(32)

5 pav. Carbopol®_{Ultrez 20 gelinių mėginių klampos matavimo duomenys pagaminus gelius ir}

praėjus 3 mėnesiams

* p<0,05 (N=3) vs U20-1-k, U20-2, U20-3, U20-4 pagaminus ir po 3 mėnesių su U20-5-k, U20-6, U20-7, U20-8 pagaminus ir po 3 mėnesių

** p<0,05 (N=3) vs U20-1-k pagaminus su U20-1-k po 3 mėnesių # p<0,05 (N=3) vs U20-5-k pagaminus su U20-5-k po 3 mėnesių

0 10000 20000 30000 40000 50000 60000 70000

U20-1-k U20-2 U20-3 U20-4 U20-5-k U20-6 U20-7 U20-8

Kla

mpa,

(mP

**a*s)**

Ultrez 20 geliai su chlorheksidino digliukonatu

Pagaminus Po 3 mėnesių

*

**

(33)

6 pav. Carbopol®_{Ultrez 21 gelinių mėginių klampos matavimo duomenys pagaminus gelius ir}

praėjus 3 mėnesiams

* p<0,05 (N=3) vs U21-1-k, U21-2, U21-3, U21-4 U21-5-k pagaminus ir po 3 mėnesių su U21-6, U21-7, U21-8 pagaminus ir po 3 mėnesių

** p<0,05 (N=3) vs U21-1-k pagaminus su U21-1-k po 3 mėnesių # p<0,05 (N=3) vs U21-5-k pagaminus su U21-5-k po 3 mėnesių

Apibendrinus rezultatus galima teigti, kad gelių klampa tiesiogiai priklauso nuo polimero rūšies, jo koncentracijos bei Tween 20 koncentracijos geliniuose mėginiuose.

3.7 Poliakrilo rūgšties polimerinių gelinių mėginių su chlorheksidino digliukonatu

mikrobiologinio aktyvumo tyrimas

Kokybinis ir kiekybinis mikrobiologiniai tyrimai atlikti pagaminus gelius ir pakartotinai atlikti praėjus 3 mėnesiams. Geliai slopino visas pasėtas m/o kultūras: E.Coli, K. Pneumonia, B. Cereus, C. Albicansir S. Aureus, tačiau mažomis koncentracijomis neslopino K. Pneumonia šeimos bakterijų.

0 10000 20000 30000 40000 50000 60000 70000 80000

U21-1-k U21-2 U21-3 U21-4 U21-5-k U21-6 U21-7 U21-8

Kla

mpa,

(mP

**a*s)**

Ultrez 21 geliai su chlorheksidino digliukonatu

Pagaminus Po 3 mėnesių

*

**

(34)

Kokybinio tyrimo duomenys parodė, kad geliniai mėginiai, kuriems gaminti Tween 20 nebuvo naudotas (U20-1-k, U20-5-k, U21-1-k ir U21-5-k) neslopino K. pneumonia šeimos bakterijų, lyginant su kontroliniu pasėliu inhibuoto bakterijų ploto skersmuo buvo panašūs, po 3 mėnesių atlikus pakartotinį tyrimą tendencijos išliko tokios pačios.

Pagal tai kaip atitinkamos gelių koncentracijos veikė bakterijų augimą, jų poveikis buvo suskirstytas į + (slopino bakterijų augimą), - (neslopino bakterijų augimo) ir +/- (dalinai slopino bakterijų augimą). Tyrimo duomenys pateikiami 7 ir 8 lentelėje:

7. lentelė. Kokybinio mikrobiologinio tyrimo stebėjimo duomenys pagaminus gelius

Gelis E.coli K. pneumoniae B. cereus C. albicans S. aureus

Kontrolė - - - - - U20-1-k + - + + + U20-2 + +/- + + + U20-3 + +/- + + + U20-4 + +/- + + + U20-5-k + - + + + U20-6 + +/- + + + U20-7 + +/- + + + U20-8 + +/- + + + Kontrolė - - - - - U21-1-k + - + + + U21-2 + +/- + + + U21-3 + +/- + + + U21-4 + +/- + + + U21-5-k + - + + + U21-6 + +/- + + + U21-7 + +/- + + + U21-8 + +/- + + +

*(+) - slopino bakterijų augimą; (-) - neslopino bakterijų augimo; (+/-) - dalinai slopino bakterijų augimą; n=1

(35)

8 lentelė. Kokybinio mikrobiologinio tyrimo stebėjimo duomenys praėjus 3 mėnesiams

Kontrolė - - - - - U20-1-k + - + + + U20-2 + +/- + + + U20-3 + +/- + + + U20-4 + +/- + + + U20-5-k + - + + + U20-6 + +/- + + + U20-7 + +/- + + + U20-8 + +/- + + + Kontrolė - - - - - U21-1-k + - + + + U21-2 + +/- + + + U21-3 + +/- + + + U21-4 + +/- + + + U21-5-k + - + + + U21-6 + +/- + + + U21-7 + +/- + + + U21-8 + +/- + + +

*(+) - slopino bakterijų augimą; (-) - neslopino bakterijų augimo; (+/-) - dalinai slopino bakterijų augimą; n=1

Apibendrinus kokybinio mikrobiologinio tyrimo duomenis galima teigti, kad visi geliniai mėginiai slopino visas pasėtas m/o kultūras, tačiau mažomis koncentracijomis tik dalinai slopino K. Pneumonia šeimos bakterijas. Geliniai mėginiai, kurių sudėtyje nebuvo Tween 20 neslopino šios šeimos bakterijų.

Kiekybinis Carbopol® Ultrez 20 ir 21 poliakrilo rūgšties gelinių pagrindų su chlorheksidino digliukonatu antibakterinis poveikis, išreikštas neinhibuotų bakterijų pasėlių augimo ploto skersmeniu (mm).

Kiekybinio tyrimo duomenys parodė kad pagaminti geliai su chlorheksidino digliukonatu skirtingomis koncentracijomis: 2 g, 1 g, 0,5 g ir 0,1 g. slopino visas pasėtas bakterijų kultūras , tačiau mažomis koncentracijomis tik iš dalies slopino K. pneumoniae šeimos bakterijas, taip pat geliniai pagrindai, kurių sudėtyje nebuvo Tween 20 mažomis koncentracijomis neslopino bakterijų augimo, tokios pačios tendencijos išliko ir po 3 mėnesių atlikus pakartotinį tyrimą. Duomenys pateikiami 9, 10, 11 ir 12 lentelėse:

(36)

9 lentelė. Kiekybinio mikrobiologinio tyrimo stebėjimo duomenys su Carbopol® _{Ultrez 20}

pagaminus gelius

2 g. 1 g. 0,5 g. 0,1 g. 2 g. 1 g. 0,5 g. 0,1 g. 2 g. 1 g. 0,5 g. 0,1 g. 2 g. 1 g. 0,5 g. 0,1 g. 2 g. 1 g. 0,5 g. 0,1 g. U20-1-k - - - - 9 10 12 12 - - - - U20-2 - - - - 7 8 8 9 - - - - U20-3 - - - - 7 7 8 9 - - - - U20-4 - - - - 6 7 7 8 - - - - U20-5-k - - - - 9 11 12 12 - - - - U20-6 - - - - 7 8 9 10 - - - - U20-7 - - - - 7 8 8 10 - - - - U20-8 - - - - 7 7 8 8 - - - - Kontrolė 14 13 14 15 13 12 12 12 14 14 14 13 15 14 15 15 12 12 12 12

*(-) – pasėtas pasėlis neišaugo

n=1

10 lentelė. Kiekybinio mikrobiologinio tyrimo stebėjimo stebėjimo duomenys su Carbopol®

Ultrez 20 po 3 mėnesių

n=1

11 lentelė. Kiekybinio mikrobiologinio tyrimo stebėjimo duomenys su Carbopol® _{Ultrez 21}

pagaminus gelius

(37)

n=1

12 lentelė. Kiekybinio mikrobiologinio tyrimo stebėjimo stebėjimo duomenys su Carbopol®

Ultrez 21 po 3 mėnesių

2 g. 1 g. 0,5 g. 0,1 g. 2 g. 1 g. 0,5 g. 0,1 g. 2 g. 1 g. 0,5 g. 0,1 g. 2 g. 1 g. 0,5 g. 0,1 g. 2 g. 1 g. 0,5 g. 0,1 g. U21-1-k - - - - 9 12 13 12 - - - - U21-2 - - - - 7 8 9 9 - - - - U21-3 - - - - 7 7 8 9 - - - - U21-4 - - - - 7 7 8 9 - - - - U21-5-k - - - - 9 12 12 11 - - - - U21-6 - - - - 8 8 9 10 - - - - U21-7 - - - - 8 9 9 10 - - - - U21-8 - - - - 8 8 8 9 - - - - Kontrolė 14 13 14 15 12 13 12 12 14 14 14 13 15 14 15 15 12 12 12 12

n=1

Apibendrinus kiekybinio mikrobiologinio tyrimo duomenis galima teigti, kad Carbopol® Ultrez 20 geliniai pagrindai pasižymėjo nežymiai geresniu antibakteriniu poveikiu nei Ultrez 21. Didžiausiu inhibuotu K. Pneumoniae šeimos bakterijų ploto skersmeniu pasižymėjo geliniai mėginiai, kurių sudėtyje buvo didžiausia Tween 20 koncentracija – 2,5 % (p<0,05).

3.8 Poliakrilo rūgšties polimerinių gelinių pagrindų su chlorheksidino digliukonatu

tekstūros analizavimas

Mažiausiu kietumu (726,69 g) ir pasipriešinimu deformacijai (423,73 g*s) pasižymėjo U20-4 gelinis mėginys su chlorheksidino digliukonatu. Didžiausiu kietumu ir deformacija pasižymėjo geliniai mėginiai, kuriuose nebuvo Tween 20: U20-1-k, U20-5-k, U21-1-k ir U21-5-k. Tendenciškai didėjant Tween 20 kiekiui kietumas ir pasipriešinimas deformacijai mažėjo (p<0,05). Carbopol®_Ultrez

20 geliniai mėginiai pasižymėjo mažesniu kietumu ir pasipriešinimu deformacijai lyginant su Carbopol® Ultrez 21 geliniais mėginiais (p<0,05). Geliai kuriuose karbopolio koncentracija buvo 0,6 % pasižymėjo mažesniu kietumu ir pasipriešinimu deformacijai lyginant su geliniais mėginiais, kuriuose karbopolio koncentracija buvo 0,8 % (p<0,05). Tyrimo duomenys pateikiami 13 lentelėje:

(38)

13 lentelė. Carbopol® _{Ultrez 20 ir Ultrez 21 gelinių mėginių tekstūrinės analizės duomenys} pagaminus Gelis Kietumas, g (Pagaminus) Pasipriešinimas deformacijai, g*s (Pagaminus) Gelis Kietumas, g (Pagaminus) Pasipriešinimas deformacijai, g*s (Pagaminus) U20-1-k 1147,57 756,18 U21-1-k 1335,46 926,57 U20-2 896,24 587,59 U21-2 996,21 687,24 U20-3 826,32 513,74 U21-3 885,25 573,25 U20-4 726,69 423,73 U21-4 841,69 529,61 U20-5-k 1327,24 956,18 U21-5-k 1585,12 1119,88 U20-6 937,47 567,59 U21-6 1035,48 679,37 U20-7 885,35 543,74 U21-7 956,24 654,76 U20-8 851,39 539,68 U21-8 891,69 616,86 *n=1

Apibendrinus tekstūros analizės duomenis galima teigti, kad gelių kietumas ir pasipriešinimas deformacijai tiesiogiai priklauso nuo polimero tipo, jo koncentracijos ir Tween 20 koncentracijos.

(39)

IŠVADOS

1. Remiantis mokslinės literatūros analize buvo pagaminta 16 poliakrilo rūgšties polimerų gelių mėginių, naudojant Carbopol®_{Ultrez 20 ir Carbopol}®_{Ultrez 21 polimerus. Chlorheksidino}

digliukonato koncentracija visuose geliuose buvo 0,25 proc. Chlorheksidino digliukonato stabilizavimui buvo naudotas Tween 20, kurio koncentracijos varijavo nuo 1,5 iki 2,5 proc., gaminant 4 kontrolinius gelius Tween 20 nebuvo naudotas. Visiems geliams pagaminti buvo naudotas minkštiklis – glicerolis (10%), neutralizatorius – trietanolaminas.

2. Nustatyta, kad chlorheksidino digliukonato kiekis priklauso nuo Tween 20 koncentracijos geliuose. Mažiausias chlorheksidino digliukonato kiekis nustatytas kontroliniuose geliuose, kurių sudėtyje nebuvo Tween 20 (U20-1-k, U20-5-k, U21-1-k ir U21-5-k), lyginant su geliniais mėginiais, kurių sudėtyje buvo 1,5 proc., 2,0 proc., 2,5 proc. Tween 20 (p<0,05).

3. Atlikus centrifugavimo testą nustatyta, kad nuosėdos nesusidarė ir fazių atsiskyrimas nepasireiškė nei viename geliniame mėginyje tiek pagaminus, tiek 3 mėnesius laikant kambario temperatūroje. Geriausiomis juslinėmis savybėmis tiek pagaminus, tiek po 3 mėnesių pasižymėjo geliniai mėginiai, kurių sudėtyje buvo 2,5 proc. Tween 20 lyginant su geliniais mėginiais, kurių sudėtyje buvo 1,5 proc., 2 proc. Tween 20 ir kontroliniais geliniais mėginiais. 4. Nustatyta, kad visų pagamintų gelių pH reikšmė buvo ribose nuo 6,91 iki 6,96. Didžiausias pH

reikšmės pokytis laiko atžvilgiu nustatytas geliuose be Tween 20: U20-1-k, U20-5-k, U21-1-k, U21-5-k (p<0,05), kituose tiriamuose geliuose pH reikšmės kitimas laiko atžvilgiu nebuvo statistiškai reikšmingas (p>0,05).

5. Viskozimetriniu tyrimu nustatyta, kad didžiausia klampa būdinga Carbopol® Ultrez 21 geliams, didėjant polimero koncentracijai klampa tolygiai didėja tiek geliuose su Carbopol®_{Ultrez 20,}

tiek su Carbopol® Ultrez 21 (p<0,05). Statistiškai reikšmingas klampos pokytis laiko atžvilgiu nustatytas geliuose , kurių sudėtyje nebuvo Tween 20: U20-1-k klampa sumažėjo 9,3 %, U20-5-k – 9,9 %, U21-1-U20-5-k – 10,2 %, U21-5-U20-5-k – 7,2 % (p<0,05).

6. Kokybinių ir kiekybinių mikrobiologinio tyrimo duomenys parodė, kad pagaminti geliai su chlorheksidino digliukonatu veikė visas tirtas bakterijų kultūras, tačiau mažomis koncentracijomis neveikė K. pneumoniae šeimos bakterijų. Carbopol®_{Ultrez 20 geliniai}

(40)

pagrindai pasižymėjo nežymiai geresniu antibakteriniu poveikiu negu Carbopol® _{Ultrez 21.}

Didžiausiu inhibuotu K. Pneumoniae šeimos bakterijų ploto skersmeniu pasižymėjo geliniai mėginiai, kurių sudėtyje buvo didžiausia Tween 20 koncentracija – 2,5 % (p<0,05).

7. Tekstūros analizės duomenys parodė, kad gelių kietumas ir pasipriešinimas deformacijai tiesiogiai priklauso nuo polimero tipo, jo koncentracijos ir Tween 20 koncentracijos. Minkštesne tekstūra pasižymėjo geliai pagaminti su Carbopol®_{Ultrez 20 lyginant su Carbopol}®_{Ultrez 21}

geliais (p<0,05). Geliai su 0,6 proc. polimero koncentracija buvo minkštesnės tekstūros lyginant su 0,8 proc. geliniais mėginiais (p<0,05). Didėjant Tween 20 koncentracijai geliniuose mėginiuose kietumas ir pasipriešinimas deformacijai tolygiai mažėjo (p<0,05). Mažiausiu kietumu (726,69 g) ir pasipriešinimu deformacijai (423,73 g*s) pasižymėjo gelinis mėginys, kuriam pagaminti buvo naudotas 0,6 proc. Carbopol® Ultrez 20 ir 2,5 proc. Tween 20.

(41)

PRAKTINĖS REKOMENDACIJOS

Carbopol® Ultrez 20 ir Carbopol® Ultrez 21 gelių su chlorheksidino digliukonatu gamybai būtina naudoti pagalbines medžiagas, kurios pagerintų šių medžiagų suderinamumą, viena iš tokių pagalbinių medžiagų galėtų būti Tween 20.

Optimaliausia klampa, stabilumu ir antibakteriniu poveikiu iš visų tirtų gelinių mėginių pasižymėjo Carbopol® _{Ultrez 20 gelinis mėginys su 0,6 proc. polimero ir Tween 20 2,5 proc.}

koncentracija.

14 lentelė. Optimali gelio su chlorheksidino digliukonatu sudėtis

Gelis Carbopol Ultrez 20 (%) Vanduo (%) Chlorheksidino digliukonatas (%) Glicerolis (%) Tween 20 (%) Trietanolaminas U20-4 0,6 86,6 0,25 10 2,5 q.s.

U20-4 parametrai

Klampa (mPa*s) pagaminus pH reikšmė pagaminus Chlorheksidino digliukonato kiekis pagaminus (%) Kietumas, g (Pagaminus) Pasipriešinimas deformacijai, g*s (Pagaminus) 38756±1352 6,94±0,01 98,73 ± 0,8 726,69 423,73