Influenza di polimorfismi del gene MDR1 sulla prognosi di pazienti affetti da Mieloma Multiplo
SCOPO DELLA TESI 47
2) S
COPO DELLA TESI
Nella cura di pazienti affetti da Mieloma Multiplo si evidenziano quadri eterogenei di risposta al trattamento terapeutico, che vanno dalla completa remissione alla refrattarietà.
Una possibile spiegazione può essere ricercata nella diffusa variabilità genetica che differenzia ciascun individuo dall’altro; la specifica configurazione genotipica di ciascun individuo può determinare differenze, anche sottili, nel funzionamento dei meccanismi correlati con la risposta al trattamento farmacologico, e risultare quindi in una diversa risposta alla terapia.
In questa ottica nasce l’ipotesi del mio lavoro di tesi. Differenze genotipiche a carico del gene MDR1 possono riflettersi in variazioni fisiologiche dell’attività o dell’espressione del suo prodotto genico, la P-Glicoproteina 1, determinandone una diversa funzionalità, con conseguenti differenze nella risposta alla chemioterapia.
Lo scopo della tesi è stato dunque quello di valutare la correlazione tra la risposta al trattamento terapeutico (DAV e trapianto) e la configurazione genotipica di due polimorfismi del gene MDR1, in pazienti affetti da Mieloma Multiplo.
Le varianti alleliche studiate sono due polimorfismi a singolo nucleotide (SNPs): il polimorfismo sinonimo denominato C3435T, situato nell’esone 26 del gene MDR1, che non comporta sostituzione amminoacidica (Ile1142Ile), ed il polimorfismo G2677T/A, situato nell’esone 21, cui corrispondono tre possibili residui amminoacidici (893Ser, 893Thr, 893Ala).
