BAIGIAMASIS MAGISTRO DARBAS Imunizacijos monokloniniu

LIETUVOS SVEIKATOS MOKSLŲ UNIVERSITETO MEDICINOS AKADEMIJOS, MEDICINOS FAKULTETO

MEDICINOS VIENTISŲJŲ STUDIJŲ PROGRAMOS

BAIGIAMASIS MAGISTRO DARBAS

Imunizacijos monokloniniu antikūnu palivizumab įtaka rizikos grupės naujagimių, gimusių 2016 – 2018 metais, sergamumui

Padalinys: Neonatologijos klinika Darbo autorius: Vaiva Joneliūnaitė Mokslinis vadovas: asist. Rita Jakuškienė Konsultantas: prof. R. Tamelienė

TURINYS

1. SANTRAUKA ... 3

2. SUMMARY ... 4

3. PADĖKA ... 5

4. INTERESŲ KONFLIKTAS ... 5

5. ETIKOS KOMITETO LEIDIMAS ... 5

6. SANTRUMPOS ... 6

7. SĄVOKOS ... 6

8. ĮVADAS ... 7

9. DARBO TIKSLAS IR UŽDAVINIAI ... 8

10. LITERATŪROS APŽVALGA ... 9 10.1. Epidemiologija ir etiologija ... 9 10.2. Rizikos veiksniai...10 10.3. Diagnostika...11 10.4. Išeitys ...12 10.5. Gydymas ir prevencija ...12 11. TYRIMO METODIKA ...14 12. REZULTATAI IR JŲ APTARIMAS ...15 12.1. Epidemiologiniai duomenys ...15 12.2. Imunizacija palivizumab ...15

12.3. Telefoninės apklausos duomenys ...16

12.4. Sergamumas ...17

13. IŠVADOS ...18

1. SANTRAUKA

Autorius: Vaiva Joneliūnaitė

Darbo pavadinimas: Imunizacijos monokloniniu antikūnu palivizumab įtaka rizikos grupės naujagimių, gimusių 2016 – 2018 metais, sergamumui.

Darbo tikslas: Nustatyti imunizacijos monokloniniu antikūnu palivizumab įtaką sergamumui kvėpavimo takų ligomis.

Uždaviniai: 1. Palyginti imunizuotų naujagimių, kurie gavo nepilną imunizaciją palivizumabu,

sergamumą su pilnai imunizuotų naujagimių sergamumu. 2. Išanalizuoti, ar palivizumabas yra efektyvi prevencijos priemonė sergamumui AKTI mažinti. 3. Nustatyti, kiek iš imunizuotų naujagimių gavo pilną palivizumabo dozių skaičių ir kiek iš jų gavo dalinę dozę.

Metodai ir tyrimo dalyviai: Retrospektyviai analizuotos 162 neišnešiotų bei išnešiotų naujagimių ligos istorijos. Atlikta telefoninė apklausa su naujagimių tėvais dėl pasireiškusių simptomų būdingų viršutinių kvėpavimo takų virusinei infekcijai (dažniausiai bronchiolito) per pirmuosius šešis gyvenimo mėnesius. Statistinė analizė atlikta Microsoft Excel 2016, IBM SPSS 17.0. Statistiškai reikšminga, kai p<0,05. Rezultatai: Palivizumabu imunizuoti 162 išnešioti bei neišnešioti naujagimiai, gimę 2016 – 2018 metais LSMU KK. Tyrime nedalyvavo 55 pacientai dėl nepakankamos informacijos, esančios ligos istorijose. Pilną dozių skaičių (≥ 5 dozės) gavo 90 (55,56 %) pacientų bei nepilną (< 5 dozės) gavo 72 pacientai (44,44 %). Sergamumas nepilną dozę gavusiųjų grupėje (67,2 %) buvo didesnis nei gavusiųjų pilną dozę (32,8 %).

Išvados: Imunizacija palivizumabu yra efektyvus prevencijos būdas apatinių kvėpavimo takų virusinėms infekcijoms mažinti. Tokiu būdu mažinamas ir komplikacijų pasireiškimas naujagimiams turintiems rizikos veiksnių. Šiame tyrime nustatyta, kad gavus pilną palivizumabo dozių skaičių jo efektyvumas bus didžiausias.

2. SUMMARY

Author: Vaiva Joneliūnaitė

Title: Effect of palivizumab prophylaxis in high risk newborns of 2016-2018.

Aim: To analyze the impact of palivizumab prophylaxis in minimizing the occurrence of respiratory diseases.

Objectives: 1. To compare the morbidity between fully immunized newborns and partially immunized newborns. 2. To assess if palivizumab is an effective prophylaxis to minimize the occurrence of lower respiratory tract infections (LRTI). 3. To calculate the number of newborns who got full and partial doses of palivizumab.

Methods and participants: 162 case histories of newborns were assessed retrospectively. A telephone survey was completed with parents of newborns to find out which symptoms of LRTI were dominating in the first 6 months of life. We implemented the analysis by using Microsoft Excel 2016, IBM SPSS 17.0. Statistical significance was considered when the p<0,05.

Results: This study covered 162 newborns (premature and not premature) born in 2016 – 2018 at Kaunas Clinics. 55 patients were excluded from this study due to lack of information in the documents. 90 (55,56 %) patients received full immunization (≥ 5 doses) and 72 patients (44,44 %) were immunized partially. Morbidity of partially immunized newborns was 67,2 %, while fully immunized newborns had the morbidity at 32,8 %.

Conclusions: Palivizumab is an effective way to prevent the occurrence of LRTI and protects newborns with risk factors from complications. Based on the study results, palivizumab is most effective in fully immunized patients.

3. PADĖKA

Gydytojai neonatologei asist. R. Jakuškienei už pagalbą bei profesionalumą. Klinikos vadovei prof. R. Tamelienei už konsultacijas.

4. INTERESŲ KONFLIKTAS

5. ETIKOS KOMITETO LEIDIMAS

Leidimą tyrimui atlikti išdavė LSMU Bioetikos centras; leidimo nr. BEC-MF-07. Leidimo išdavimo data: 2019-09-10.

6. SANTRUMPOS

AAP – American academy of pediatrics (liet. Amerikos pediatrijos akademija). AKTI – apatinių kvėpavimo takų infekcijos.

BPD – bronchopulmoninė displazija.

FDA – angl. Food and Drug administration, liet. JAV Maisto ir vaistų administracija. GA – gestacinis amžius (savaitėmis).

ĮŠY – įgimta širdies yda. PI – pasikliautinasis intervalas. RSV – respiracinis sincitinis virusas. SR – santykinė rizika (angl. Relative risk).

7. SĄVOKOS

Respiracinis sincitinis virusas (RSV) – yra 120–300 nm skersmens virusas, priklausantis Paramyxoviridae šeimai, Pneumovirus genčiai. Virusą sudaro lipidinis apvalkalas, kuriame yra 2 glikoproteinai – F ir G. Apvalkalo vidiniame paviršiuje yra M1 ir M2 proteinai. Viruso genomas yra nesegmentinės struktūros, sudarytas iš viengubos vijos RNR. Yra žinomi 2 virusų potipiai (A ir B).

Bronchiolitas – ūmus apatinių kvėpavimo takų susirgimas. Paprastai prasideda viršutinių kvėpavimo takų simptomais – sloga, gerklės skausmu, kosuliu. Vėliau atsiranda apatinių kvėpavimo takų (smulkiųjų bronchų, bronchiolių) uždegimo požymių: pasunkėja ir padažnėja kvėpavimas, gali judėti nosies

sparneliai, kvėpuojant dalyvauja tarpšonkauliniai ir pilvo raumenys, gali būti švokštimas, mėlynuoti oda apie burną. Auskultuojant girdimi įvairūs karkalai.

8. ĮVADAS

Respiracinis sincitinis virusas (RSV) yra vienas pagrindinių sukėlėjų lemiančių apatinių kvėpavimo takų infekcijas (AKTI). Pasauliniu mastu šios RSV sukeltos infekcijos yra 3,4 mln. hospitalizacijų priežastis < 5 m. amžiaus vaikų tarpe [1,2].

Bronchiolitas tai AKTI, kuri 50-80 % atvejų yra RSV sukelta liga <2 m. amžiaus vaikams. Jis dažniausiai kliniškai pasireiškia ≤ 38,3°C temperatūra, kosuliu, respiraciniu distresu bei rinorėja [3–6]. Tai

pagrindinė vaikų iki vienerių metų amžiaus hospitalizacijos priežastis [7,8]. Pasaulyje skaičiuojama, kad bronchiolitas per metus sudaro 1,7 milijardo JAV dolerių gydymo išlaidų bei, svarbiausia, yra atsakingas už maždaug 66-199 tūkst. vaikų iki 5 metų mirčių [3]. Bronchiolito gydymas yra tik simptominis, net jei pacientas yra gydomas ligoninėje. Todėl svarbu kontroliuoti sergamumą, kad būtų išvengta sunkių komplikacijų, kurios veda į nepakankamą oksigenaciją – nuo deguonies stygiaus gali nukentėti bet kuris organas, pradedant smegenimis, širdimi ir baigiant periferine kraujotaka. Dažniausiai iš komplikacijų įvyksta apnėja, kvėpavimo nepakankamumas ar prisidėjusi bakterinė infekcija, dažniausiai pneumonija [4,9].

Nuo 1998 m. Food and drug administration (FDA) (liet. JAV Maisto ir vaistų administracija) patvirtino palivizumabą (Synagis® _{(MedImmune Inc., Gaithersburg, JAV)). Tai monokloninis antikūnas,}

kuris naudojamas RSV sukeltų apatinių kvėpavimo takų infekcijų profilaktikai, pacientams turintiems rizikos veiksnius. Pagrindiniai iš jų yra bronchopulmoninė displazija (BPD), neišnešiotumas (≤ 35 sav. gestacinis amžius (GA)), įgimta širdies yda (ĮŠY) [10]. Nuoseklaus tyrimo metu trečiojo lygio ligoninėje naudojant imunochromatografiją buvo tiriami nosiaryklės tepinėliai. Šiuo paprastai nerutininiu metodu buvo nustatyta, kad palivizumabas yra efektyvi prevencinė RSV infekcijų prevencijos priemonė didelės rizikos naujagimiams [3,11]. Aprašyta nemažai tyrimų (atlikti JAV ar kitose šalyse) apie palivizumabo teigiamą naudą, tačiau situacija Lietuvoje yra nepakankamai išnagrinėta.

9. DARBO TIKSLAS IR UŽDAVINIAI

Darbo tikslas: Nustatyti imunizacijos monokloniniu antikūnu palivizumab įtaką sergamumui kvėpavimo takų ligomis.

Uždaviniai:

1. Palyginti imunizuotų naujagimių, kurie gavo nepilną imunizaciją palivizumabu, sergamumą su pilnai imunizuotų naujagimių sergamumu.

2. Išanalizuoti, ar palivizumabas yra efektyvi prevencijos priemonė sergamumui AKTI mažinti. 3. Nustatyti, kiek iš imunizuotų naujagimių gavo pilną palivizumabo dozių skaičių ir kiek iš jų gavo

10.

LITERATŪROS APŽVALGA

10.1. Epidemiologija ir etiologija

Žmogaus RSV yra pagrindinis (80 % atvejų) virusinis patogenas atsakingas už AKTI < 1 metų amžiaus vaikų tarpe [12,13]. Dažniausia RSV sukelta AKTI iki 2 metų amžiaus yra bronchiolitas, kurio metu pažeidžiamos bronchiolės [4,14]. Tai iš žmogaus žmogui oro lašeliniu, per tiesioginį kontaktą su sekretu ar užterštu paviršiumi perduodamas virusas [15]. RSV invaziškai veikia kvėpavimo takų epitelį – sukeliama gleivių hipersekrecija, bronchiolių obstrukcija, skirtingų laipsnių bronchospazmai [16]. RSV savaime nėra stiprus citopatinis virusas, jo sukeliama pažaida labiausiai priklauso nuo šeimininko imuninės būklės [13]. RSV sukeltas neurogeninis uždegimas sustiprina cholinerginį atsaką ir aktyvuoja necholinerginius, neadrenerginius neuroninius kelius, kurie atsakingi už bronchokonstrikcijų, padidėjusios mukosekrecijos bei kraujagyslių palaidumo atsiradimą (1 pav.) [17].

1 pav. RSV patogenezė [17]

Beveik visi vaikai iki 2 metų amžiaus susiduria su mažiausiai viena RSV infekcija, kuri yra viena iš pagrindinių hospitalizacijos priežasčių [15,16,18]. Toks didelis sergamumas pirmaisiais keliais

gyvenimo mėnesiais gali būti paaiškinamas kvėpavimo sistemos nebrandumu, mažu kvėpavimo takų diametru bei nebrandžia imunine sistema. Didesnė rizika gali atsirasti ir dėl to, kad vaiko organizmas iki 9 mėn. amžiaus gamina mažiau IgG, IgM, IgA antikūnų prieš RSV palyginus su vyresniais vaikais [17].

2 pav. Vaikų ŪRI (ūminių respiracinių infekcijų) etiologija. RI – respiracinės infekcijos, RSV – respiracinis sincitinis virusas [13].

Visame pasaulyje skaičiuojama, kad 45 % hospitalizacijų (1,4 mln.) bei mirčių (27 300) ligoninėje dėl bronchiolito įvyksta < 6 mėn. vaikams, kai < 5 m. amžiaus vaikams skaičiuojama 3,2 mln. hospitalizacijų, o mirčių skaičius siekia 59 600 tūkst. [12]. Taip pat pabrėžiama, kad RSV sukeltas bronchiolitas < 12 savaičių amžiuje reikalauja intensyvios terapijos ir ilgesnės hospitalizacijos nei vyresniems vaikams [19]. Tyrimais įrodyta, kad hospitalizacija dėl RSV brochiolito prailgėja labiau nei nustačius kitų rinovirusų sukeltą bronchiolitą [6,20].

10.2. Rizikos veiksniai

Tyrimo metu pastebėta, kad RSV bronchiolito mirčių skaičius yra ženkliai didesnis nei kitos kilmės bronchiolito [21]. Išanalizavus 14 metų trukusį tyrimą, kuriame dalyvavo vaikai iki 5 metų amžiaus su bronchiolito diagnoze, buvo nustatyta, kad hospitalizacijų ir mirčių skaičius mažėja su

amžiumi [5]. Todėl į didžiausią rizikos grupę patenka neišnešioti naujagimiai (≤ 35 sav. GA) taip pat BPD bei ĮŠY diagnozę turintys pacientai [2]. Hemodinamiškai nestabilios ĮŠY su plaučių hipervolemija taip pat susiję su padidėjusia sunkios RSV infekcijos rizika [13]. AKTI išsivystymo rizikai įtakos turi ir kitos būklės – imunodeficitas, neuroraumeninės ligos, mažas gimimo svoris (< 2500g), daugiavaisis nėštumas,

skaičiaus žmonių [12,16,17]. RSV būdingas sezoniškumas – didžiausia tikimybė sirgti bronchiolitu yra vėlyvas ruduo, žiema ir ankstyvas pavasaris šiauriniame pusrutulyje [6,17].

10.3. Diagnostika

Remiantis naujausiomis Amerikos pediatrijos akademijos (angl. American academy of pediatrics, AAP) gairėmis, bronchiolito diagnostikai pakanka anamnezės bei fizinio ištyrimo [22,23]. Pagrindiniai RSV sukelto bronchiolito klinikiniai požymiai yra rinorėja, kosulys, žema temperatūra bei kvėpavimo funkcijos nepakankamumas, kuris pasireiškia dejavimu, nosies sparnelių judėjimu, tarpšonkaulinių raumenų retrakcija. Auskultacijos metu girdimas švokštimas, karkalai iškvėpimo metu bei stebima tachipnėja (3 pav.) [6,14]. Plaučių rentgenogramoje galima nustatyti atelektazę, paryškėjusius

peribronchinius kraštus ar padidėjusį difuzinį plaučių oringumą su diafragmos kupolų išlyginimu [13]. Vis dėlto rentgenograma nėra rutininis tyrimas dėl nespecifinių prieš tai minėtų požymių [22]. Nosies

užsikimšimas gali sukelti dirginimą ir tokiu būdu aktyvuojamas n. trigeminus, kuris atsakingas už

čiaudulį, nosies užgulimą bei apnėjos epizodus [13]. Sunkus bronchiolitas dažnai komplikuojasi hipoksija bei ūmiu kvėpavimo nepakankamumu, tuomet deguonies stygiaus korekcijai gali prireikti

10.4. Išeitys

Literatūroje labiausiai pabrėžiama, kad hospitalizacijos dėl RSV sukelto bronchiolito yra glaudžiai susiję su astmos išsivystymu vėlesniame amžiuje, taip pat didėja vaistų nuo astmos vartojimas [16]. 40 – 50 % vaikų su sunkaus bronchiolito diagnoze tikėtinai ateityje sirgs astma, o rizika ypač padidėja jei bronchiolito sukėlėjas yra RSV [13,20]. Didžioji dauguma vaikų pilnai pasveiksta, tačiau išlieka tikimybė vėlesniame amžiuje išsivystyti ne tik astmai, bet ir švokštimui, plaučių funkcijos sutrikimui [2].

10.5. Gydymas ir prevencija

Bronchiolitas yra gydomas simptomiškai, todėl esminiai principai yra palaikyti teigiamą skysčių balansą, pašalinti perteklinį kvėpavimo takų sekretą, taikyti oksigenoterapiją. Deguonis turėtų būti tiekiamas tuo atveju, kai saturacija yra mažesnė nei 90 % [22,23]. Tyrimais įrodyta, kad

bronchodilatatoriai bronchiolito gydyme nėra efektyvūs ir nesutrumpina hospitalizacijos trukmės [2,22]. Vaikams su bronchiolito diagnoze albuterolis (ar salbutamolis), epinefrinas, sisteminiai kortikosteroidai neturėtų būti skiriami, teigia AAP [23].

Antrinė RSV infekuoto vaiko prevencija yra ne tik kontakto išvengimas plaunant rankas, dėvint pirštines, bet ir skantinti rūkančius tėvus mesti žalingą įprotį [22]. Įrodyta, kad žindymas bent 6 mėnesius sumažina mirtingumą nuo kvėpavimo takų infekcijų [23].

1979 – 2011 metų laikotarpiu išaugo bronciolito hospitalizacijų, bet ne pacientų su šia diagnoze gydymo intensyviojoje terapijoje skaičiai. Todėl teigiama, kad tai susiję su prasta klinikine praktika bei profilaktika, o ne su pasunkėjusia ligos eiga [16]. Tokiu tikslu 1989 m. FDA patvirtintas monokloninis antikūnas palivizumabas (Synagis®_{) ir pradėtas naudoti kaip imunoprofilaktinė priemonė nuo RSV sukeltų}

AKTI [10]. Palivizumabas yra 96 % monokloninis antikūnas prieš RSV F proteiną. Sustabdoma viruso replikacija su stipriu neutralizuojančiu bei inhibiciniu antivirusiniu poveikiu. Gavus visas jo dozes susiformuoja pasyvus imunitetas [13,19]. Naujausios gairės rekomenduoja maksimaliai imunizuoti 5 injekcijomis per pirmuosius gyvenimo metus [13]. Kol kas vienintelis aiškus šio monokloninio antikūno privalumas yra hospitalizacijų skaičiaus mažinimas [24]. FDA patvirtino pagrindines palivizumabo skyrimo indikacijas: bronchopulmoninė displazija (BPD), neišnešiotumas (≤ 35 sav. gestacinis amžius (GA)), įgimta širdies yda (ĮŠY) [10]. Naujausios 2014 m. rekomendacijos neįtraukia > 29 GA savaitę

diagnoze, gimusiems < 32 GA savaitę ir kuriems reikalinga 21 % deguonis bent 28 pirmosiomis gyvenimo dienomis. Taip pat ji skiriama kai diagnozuota hemodinamiškai ryški ĮŠY: širdies liga be cianozės, kuri gydoma vaistais nuo stazinio širdies nepakankamumo, ir vidutinė ar sunki plaučių hipertenzija. Ši prevencija yra paremta RSV sezoniškumu, vaikai turėtų būti imunizuojami maždaug nuo lapkričio iki balandžio ir ne daugiau kaip penkiomis dozėmis kas mėnesį [25]. Palivizumabo efektyvumas įvertintas dideliuose tyrimuose – stebėtas statistiškai reikšmingas hospitalizacijų skaičiaus sumažėjimas 51% palyginus su placebo (pasikliautinasis intervalas (PI) 0,37-0,64 ir santykinė rizika (SR) 0,49). Taip pat statistiškai reikšmingai (50 %) sumažėjo guldymas į intensyviosios terapijos skyrių su bronchiolito diagnoze [2]. Kituose tyrimuose aprašomas RSV hospitalizacijų sumažėjimas 78-82 % [26]. Tačiau 8 metus trukusio tyrimo metu nustatyta, kad 62,904 (98.4%) hospitalizuotų vaikų su RSV bronchiolito diagnoze nepriklausė rizikos grupėms [21]. Vis dėlto teigiama, kad palivizumabas neturi reikšmingos įtakos mažinant hospitalizacijų skaičių vyresniems nei 2 m. amžiaus vaikams, kurie buvo neišnešioti [25].

Imunoprofilaktika palivizumabu yra labai brangi – ji siekia 2,8-4,2 JAV dolerių vienam vaikui. Skaičiuojama, kad vakcinų kaina turėtų kristi 48 procentais, kad būtų ekonomiškai naudinga imunizuoti vaikus su BPD ir ĮŠY diagnozėmis. Neišnešiotiems naujagimiams <29, 29-32 ir 33-36 GA vakcinų kainos turėtų sumažėti 36.8 %, 54.5 % ir 83.3 % atitinkamai. Vis dėlto pacientų su BPD ar ĮŠY tarpe

palivizumabas yra indikuotinas dėl didelio mirtingumo ir mažo tokių vaikų skaičiaus, taip pat dar mažesnės įtakos biudžetui. Nustatytos tik kelios ekonomiškai naudingos vaikų grupės: <6 sav. amžiaus vaikai su bent dvejais rizikos veiksniais ir <25 GA, <6 sav. vaikai su BPD ar ĮŠY diagnoze ir <25 GA ar <29 GA atitinkamai [27].

11.

TYRIMO METODIKA

Tyrimas buvo vykdomas nuo 2018 metų rugsėjo mėnesio iki 2020 metų balandžio mėnesio LSMUL Kauno klinikų Naujagimių intensyviosios terapijos skyriuje ir Kūdikių vystymosi stebėjimo kabinete.

Tyrimo planavimas: pirmiausia buvo atlikta literatūros paieška iš LSMU prenumeruojamų duomenų bazių šaltinių: Cochrane library, Pubmed, UpToDate, BMJ Best Practice ir kt. Toliau buvo vykdoma atrinktų tinkamų literatūros duomenų analizė. Gavus LSMU bioetikos leidimą Nr. BEC-MF-07 pradėtas duomenų rinkimas ir nagrinėtos naujagimių ligos istorijos. Nagrinėti duomenys buvo pacientų gestacinis amžius, amžius, lytis, klinikiniai duomenys, diagnozės.

Tyrimo objektas: naujagimių, kurie gimę LSMU KK 2016-2018 metais, su ĮŠY, BPD ir ≤ 30 GA, ligos istorijos.

Tiriamųjų atranka: retrospektyviai analizuotos 162 neišnešiotų (≤ 30 GA) bei išnešiotų arba neišnešiotų su ĮŠY ar BPD diagnozėmis naujagimių ligos istorijos.

Tyrimo metodai: atlikta telefoninė apklausa su naujagimių tėvais dėl pasireiškusių simptomų būdingų ankstyvai viršutinių ir vėlyvai apatinių kvėpavimo takų virusinei infekcijai (dažniausiai

bronchiolito) per pirmuosius šešis gyvenimo mėnesius, pagal naujausias AAP rekomendacijas [12,20]. Duomenų analizės metodai: statistinė analizė atlikta naudojantis Microsoft Excel 2016, IBM SPSS 17.0. Apskaičiuoti sergamumo priklausomybę nuo gestacinio amžiaus buvo naudotas Spirmeno koreliacijos koeficientas, statistiškai reikšminga, kai p<0,05.

12.

REZULTATAI IR JŲ APTARIMAS

12.1. Epidemiologiniai duomenys

Į tyrimą įtraukti 2016 – 2018 m. laikotarpiu LSMU KK gimę 162 naujagimiai. Vidutinis gestacinis amžius buvo 28,94 (SN 4,66) savaitės, Harold J. Farber ir kitų tyrime vidutinis GA buvo taip pat panašus – 29 savaitės [28]. Mažiausias gestacinis amžius – 22 sav., didžiausias 41 sav. Neišnešioti naujagimiai, patenkantys į rizikos grupę (≤ 30 GA) sudarė 84 % (136 pacientai) (4 pav.). Kiti į BPD rizikos grupę patenkantys pacientai sudarė 27,2 % (44 pacientai), o ĮŠY grupėje – 14,8 % (24 pacientai). Italijoje bei Kanadoje atlikto tyrimo metu BPD ir ĮŠY turintys pacientai taip pat sudarė mažesniąją dalį visos pacientų imties [29].

5 pav. Palivizumabo dozių skaičiaus pasiskirstymas

12.3. Telefoninės apklausos duomenys

Pagrindiniai tėvų išsakomi nusiskundimai telefoninės apklausos metu buvo sekreto tekėjimas iš nosies (78 %), kosulys (72 %), vienas ar daugiau iš šių respiracinio distreso požymių (padažnėjęs kvėpavimas, švokštimas, cianozė aplink lūpas) (23 %) bei temperatūra (45 %) (1 lentelė). Panašiame tyrime buvo nustatyta, kad temperatūrą turėjo 30 % pacientų [6].

1 lentelė. Pagrindiniai tėvų išsakomi vaiko nusiskundimai telefoninės apklausos metu

Sekreto tekėjimas iš nosies 78 %

Kosulys 72 %

Padažnėjęs kvėpavimas, švokštimas, cianozė aplink lūpas

23 %

12.4. Sergamumas

Nustatytas sergamumas gavus ≤ 4 dozes – 67,2 %., pilnai imunizavus (5 dozės) – 32,8 % (6 pav.). Panašūs rezultatai gauti Krilov ir bendraautorių atliktame tyrime, kur nepilnai imunizuoti pacientai turėjo didesnį sergamumo rodiklį ir hospitalizacijų skaičių nei gavusieji visas dozes [30].

6 pav. Sergamumas gavus ≤ 4 dozes ir 5 dozes

Apskaičiavus Spirmeno koreliacijos koeficientą (r) pastebimas silpnas statistiškai patikimas ryšys tarp susirgusiųjų grupės ir mažesnio gestacinio amžiaus (r = -0,171, kai p < 0,05). Spirmeno koreliacija tarp gestacinio amžiaus ir susirgimų skaičiaus: pastebimas silpnas statistiškai nepatikimas ryšys tarp mažesnio susirgimų skaičiaus ir mažesnio gestacinio amžiaus.

13.

IŠVADOS

1. Galima teigti, kad dozių skaičius turi įtakos sergamumui per pirmuosius 6 gyvenimo mėnesius, todėl gavus ≤ 4 dozes sergamumas bus didesnis nei gavus pilną imunizaciją (5 dozes).

2. Tyrime nustatyta: kuo mažesnis gestacinis amžius, tuo palivizumabo įtaka sergamumo mažinimui yra didesnė (p < 0,05).

3. Kadangi pilnai imunizuotų pacientų sergamumas yra mažesnis, palivizumabą galima laikyti kaip efektyvią prevencijos priemonę AKTI sergamumo mažinimui.

14.

LITERATŪROS SĄRAŠAS

1. Krilov LR. Respiratory syncytial virus immunoprophylaxis: Issues in short-term and longer-term impact. Vol. 144, Pediatrics. American Academy of Pediatrics; 2019.

2. Andabaka T, Nickerson JW, Rojas-Reyes MX, Rueda JD, Bacic Vrca V, Barsic B. Monoclonal antibody for reducing the risk of respiratory syncytial virus infection in children. Cochrane Database Syst Rev [Internet]. 2013 Apr 30 [cited 2020 Feb 9];2013(4). Available from: http://doi.wiley.com/10.1002/14651858.CD006602.pub4

3. Meissner HC. Viral bronchiolitis in children. Vol. 374, New England Journal of Medicine. Massachussetts Medical Society; 2016. p. 62–72.

4. Bronchiolitis in infants and children: Clinical features and diagnosis - UpToDate [Internet]. [cited 2020 Apr 9]. Available from:

https://www-uptodate- com.ezproxy.dbazes.lsmuni.lt/contents/bronchiolitis-in-infants-and-children-clinical-features-and-diagnosis?search=bronchiolitis&source=search_result&selectedTitle=2~150&usage_type=default& display_rank=2

5. Gil-Prieto R, Gonzalez-Escalada A, Marín-García P, Gallardo-Pino C, Gil-De-Miguel A.

Respiratory Syncytial Virus Bronchiolitis in Children up to 5 Years of Age in Spain: Epidemiology and Comorbidities. Med (United States). 2015 May 5;94(21).

6. Ramagopal G, Brow E, Mannu A, Vasudevan J, Madevi L. Demographic,clinical and

hematological profile of children with bronchiolitis: A comparative study between respiratory synctial virus [RSV] and [Non RSV] groups. J Clin Diagnostic Res. 2016 Aug 1;10(8):5–8. 7. Moritz ML, Ayus JC. How to Improve Maintenance Intravenous Fluid Prescribing Practices in

Available from: www.fda.gov/medwatch.

11. Marín M, Alzueta N, Molins E, Pio M, Gascon A. 4CPS-098 Use of palivizumab in the immunoprofilaxis of respiratory syncytial virus. In BMJ; 2018. p. A87.2-A87.

12. Shi T, McAllister DA, O’Brien KL, Simoes EAF, Madhi SA, Gessner BD, et al. Global, regional, and national disease burden estimates of acute lower respiratory infections due to respiratory syncytial virus in young children in 2015: a systematic review and modelling study. Lancet. 2017 Sep 2;390(10098):946–58.

13. Piedimonte G. RSV infections: State of the art [Internet]. Vol. 82, Cleveland Clinic journal of medicine. 2015 [cited 2020 Feb 11]. p. S13–8. Available from:

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26555808

14. Xing Y, Proesmans M. New therapies for acute RSV infections: where are we? Eur J Pediatr [Internet]. 2019 Feb 4 [cited 2020 Feb 11];178(2):131–8. Available from:

http://link.springer.com/10.1007/s00431-018-03310-7

15. Drazdienė N, Tamelienė R, Kviluna D, Saik P, Saik E, Zaikauskienė J. Hospitalisation of late preterm infants due to lower respiratory tract infections in Lithuania, Latvia, and Estonia: incidence, disease severity, and risk factors. Vol. 25. 2018.

16. Karampatsas K, Kong J, Cohen J. Bronchiolitis: An update on management and prophylaxis. Vol. 80, British Journal of Hospital Medicine. MA Healthcare Ltd; 2019. p. 278–84.

17. Rossi GA, Colin AA. Infantile respiratory syncytial virus and human rhinovirus infections:

Respective role in inception and persistence of wheezing. Eur Respir J [Internet]. 2015 Mar 1 [cited 2020 Feb 11];45(3):774–89. Available from:

http://erj.ersjournals.com/lookup/doi/10.1183/09031936.00062714

18. Evbouomwam E, Ardura C, Melani L, Blakey J. Prevalence and risk factor of asthma and asthma symptoms chidren aged 5-15 years in esmeraldas province ecuador: across sectional study analysis [Internet]. ATS JOURNAL. 2016 [cited 2020 Apr 9]. p. 2. Available from:

http://www.atsjournals.org/doi/pdf/10.1164/ajrccm-conference.2016.193.1_MeetingAbstracts.A3695

1;143(3).

20. Mansbach JM, Clark S, Teach SJ, Gern JE, Piedra PA, Sullivan AF, et al. Children hospitalized with rhinovirus bronchiolitis have asthma-like characteristics. J Pediatr [Internet]. 2016 May 1 [cited 2020 Feb 11];172:202-204.e1. Available from:

https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0022347616000433

21. Sanchez-Luna M, Elola FJ, Fernandez-Perez C, Bernal JL, Lopez-Pineda A. Trends in respiratory syncytial virus bronchiolitis hospitalizations in children less than 1 year: 2004-2012. Curr Med Res Opin [Internet]. 2016 Apr 2 [cited 2020 Feb 11];32(4):693–8. Available from:

https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1185/03007995.2015.1136606

22. Erickson EN, Mendez MD. Pediatric Bronchiolitis [Internet]. StatPearls. StatPearls Publishing; 2019 [cited 2020 Feb 15]. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30137791 23. Ralston SL, Lieberthal AS, Meissner HC, Alverson BK, Baley JE, Gadomski AM, et al. Clinical

practice guideline: The diagnosis, management, and prevention of bronchiolitis. Vol. 134, Pediatrics. American Academy of Pediatrics; 2014. p. e1474–502.

24. Byington CL, Munoz FM. Palivizumab prophylaxis for healthy preterm infants: More data

supporting American academy of pediatrics guidelines. Vol. 138, Pediatrics. American Academy of Pediatrics; 2016.

25. Brady MT, Byington CL, Davies HD, Edwards KM, Jackson MA, Maldonado YA, et al. Updated guidance for palivizumab prophylaxis among infants and young children at increased risk of

hospitalization for respiratory syncytial virus infection. Vol. 134, Pediatrics. American Academy of Pediatrics; 2014. p. 415–20.

26. Boyce TG, Yogev R, DeVincenzo JP, Krilov LR. Confounding by indication limits conclusions of study of palivizumab effectiveness. Vol. 139, Pediatrics. American Academy of Pediatrics; 2017.

Receiving Palivizumab Prophylaxis for Respiratory Syncytial Virus in Canada and Italy: An International, Prospective Cohort Study. Pediatr Infect Dis J. 2017 Jan 1;36(1):2–8.

30. Krilov LR, Masaquel AS, Weiner LB, Smith DM, Wade SW, Mahadevia PJ. Partial palivizumab prophylaxis and increased risk of hospitalization due to respiratory syncytial virus in a medicaid population: A retrospective cohort analysis. BMC Pediatr [Internet]. 2014 Oct 13 [cited 2020 Mar 5];14(1):1–11. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25308481