Deliberazioni n. 361 del 18/07/2013 e n. 56 del 2/2/2015 - Sperimentazione clinica profit ML28881: Determinazioni - IRCCS Crob

U.O. Proponente Direzione Scientifica_ pagoI

del _

Delibera n.

La presente deliberazione. tenuto conto delle fonti relative alla disciplina della privacy ovvero della tioologia degli atti allegati è assoggettata a:

~pubblicazione integrale

D pubblicazione della sola deliberazione D pubblicazione del solo frontespizio U .0. Economico-finanziaria Dott. Pellegrino Musto

Segreteria Tecnico-scientifica CEUR Destinatari dell'atto per conoscenza

I

I

Destinatari dell'atto per l'esecuzione

Unita' operativa proponente

I

Documenti integranti ilprovvedimento:

Descrizione Allegato pago Descrizione Allegato data

Addendum n. II al Contratto 3 v.CROa 29.3.2017

per sperimentazione clinica Codice protocollo ML28881

Parere del CEUR 11 Prot. n. 15.3.2017

20170003288

14Dichiarazionediimmediata esecutività

OGGETTO: Deliberazioni n. 361 del 18/7/2013 e n. 56 del 2/2/2015 - Sperimentazione clinica Profit ML28881: Determinazioni.

Dal Collegio Sindacale Dalla Giunta Regionale

DELIBERAZIONE DEL DIRETTORE GENERALE

, n?

2 5 5 'el (- ^{9 MAGI 2017}

....

C. R. O. B.

REGIONE BASILICATA

CENTRODI RIFERIMENTOONCOlOGICO DELLA BASILICATA Rionero in Vulture (PZ)

©

,Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico

loR. C. C.S.

V.O. Proponente Direzione Scientifica_ pago2

Con deliberazione n. 38 del 24 gennaio 2017 questo Istituto ha provveduto al recepimento della DGR n. 1239 del 7.11.2016 recante "Direttiva per lo svolgimento dell'attività della Segr teria Tecnico-scientifica del CEUR e degli adempimenti delle Aziende Sanitarie Regionali per le a ività di conduzione degli studi clinici nelle proprie strutture";

La conduzione della sperimentazione clinica ML28881, è stata a suo tempo autorizzata con deliberazione n. 361 del 18.7.2013, ai sensi del Regolamento sull'esecuzione delle sperimentazioni cliniche nelle Strutture del CROB, approvato con deliberazione n. 95 del 28.2.2007;

L'Addendum suddetto apporta modifiche al budget dello studio aggiungendo all'importo massimo di Euro 6.750,00 per paziente, previsto dal Contratto sottoscritto in data 30.8.2013 e dall' Addendum n. 1 sottoscritto il 19.2.2015, il compenso per la visita di fine studio pari a Euro 250,00;

Con nota mail del 16.3.2017, la società Quintiles S.r.l, incaricata dal Promotore alla gestione delle attività connesse alla sperimentazione, faceva pervenire la bozza di "Addendum n. II al Contratto per Sperimentazione clinica Codice protocollo ML28881 con il farmaco MabThera® SC (Rituximab SC - RO 45-2294)" prevista dall'Emendamento 4 alla suddetta sperimentazione clinica;

Con nota Prot. Segreteria TS/CEUR n. 406 del 15.3.2016, veniva trasmesso tramite pec il parere favorevole, espresso dal CEUR nella seduta del 14.3.2017, in merito al suddetto Emendamento 4, nota acquisita in pari data al Protocollo generale al n. 20170003288;

In data 14.3.2017 il Comitato Etico Unico Regionale per la Basilicata sottoponeva a valutazione etica l'Emendamento 4 alla sperimentazione clinica ML28881;

Indata 19.2.2015, tra la società Roche S.p.A. e l'IRCCS CROB di Rionero in Vulture, veniva sottoscritto l'Addendum n. 1 al contratto per la sperimentazione clinica protocollo n. ML28881 che ha meglio chiarito il costo delle singole visite per paziente riformulando lo schema di pagamento;

Con deliberazione n. 56 del 2.2.2015, veniva approvato l'Addendum n. 1 al contratto per la sperimentazione clinica protocollo n. ML28881, che riformulava lo schema di pagamento al fine di chiarire meglio il costo delle singole visite e lasciava invariate tutte le altre condizioni indicate nella convenzione sottoscritta in data 30 agosto 2013;

In data 30 agosto 2013 veniva sottoscritta la convenzione tra la società Roche S.p.A. e questo Istituto per la conduzione della sperimentazione clinica di che trattasi;

PREMESSO che l'istruttore del provvedimento, dr.ssa M.R. Curto, relaziona quanto segue:

Con deliberazione n. 361 del 18.7.2013, a seguito dell'approvazione del Comitato Etico di questo Istituto, veniva autorizzata la sperimentazione clinica ML28881 dal titolo: "Studio a singolo braccio multicentrico, di fase 11Thper valutare la sicurezza, l'efficacia e il profilo farmacocinetico (PK) di rituximab sottocute (SC), somministrato durante la fase di induzione o di mantenimento, in pazienti precedentemente non trattati con linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) CD20+ o linfoma follicolare (FL)" - EudraCT number - 2013-000647-12 - Sperimentatore principale dottoPellegrino Musto e nel contempo veniva approvato lo schema di convenzione disciplinante i rapporti tra la società Roche S.p.A. e l'IRCCS CROB di Rionero in Vulture per la conduzione della stessa;

IL DIRETTORE GENERALE

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9 MRG.2011

Deli~ n~

2 5 5

U.O. Proponente Direzione Scientifica_ pag,3

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Delibera n.__ ,,_ 'del _

2. Autorizzare la sottoscrizione dell'''Addendum n.II al Contratto per Sperimentazione clinica Codice protocollo ML28881 con il farmaco MabThera® SC (Rituximab SC - RO 45- 2294)", disciplinante i rapporti tra la società Roche S.p.A. e l'IRCCS CROB di Rion Vulture, allegato al presente atto quale parte integrante e sostanziale;

1. Approvare l'allegata bozza di "Addendum n. II al Contratto per Sperimentazione clinica Codice protocollo ML28881 con il farmaco MabThera® SC (Rituximab SC - RO 45- 2294) ";

Di richiamare integralmente la premessa e di:

DELIBERA

SENTITO il parere favorevole del Direttore Scientifico, del Direttore Amministrativo e del Direttore Sanitario;

RITENUTO di poter accogliere la proposta di sottoscrizione dell'''Addendum n. II al Contratto per Sperimentazione clinica Codice protocollo ML28881 con ilfarmaco MabThera® SC (Rituximab SC - RO 45-2294)", disciplinante i rapporti tra la società Roche S.p.A. e l'IRCCS CROB di Rionero in Vulture, formulata dalla Direzione Scientifica;

PRESO ATTO del contenuto dell'istruttoria condotta e formalizzata in premessa e della conseguente proposta di sottoscrizione dell"'Addendum n. II al Contratto per Sperimentazione clinica Codice protocollo ML28881 con il farmaco MabThera® SC (Rituximab SC - RO 45- 2294)", formulata dalla Direzione Scientifica;

VISTA la bozza di "Addendum n. II al Contratto per Sperimentazione clinica Codice protocollo ML28881 con ilfarmaco MabThera® SC (Rituximab SC - RO 45-2294)" disciplinante i rapporti tra la società Roche S.p.A. e l'IRCCS CROB di Rionero in Vulture e allegata al presente provvedimento;

La Direzione Scientifica ha inteso proporre al Direttore generale la sottoscrizione dell"'Addendum n. II al Contratto per Sperimentazione clinica Codice protocollo ML28881 con il farmaco MabThera® SC (Rituximab SC - RO 45-2294)" in quanto non in contrasto con la disciplina regionale in tema di conduzione di studi clinici nelle strutture delle Aziende Sanitarie Regionali di cui alla DGR n. 1239/2016;

La medesima deliberazione n. 38/2017 ha dato atto che, decorsi i 60 giorni dalla data di notifica della DGR n. 1239/2016 (7.1.2017), in assenza dell'emanazione di provvedimenti aziendali, dalla predetta data, per le voci relative alla quota del 70% degli incassi per la conduzione degli studi clinici "profit" si applicano le quote percentuali di cui al punto 15) della DGR in parola, dovendosi ritenere abrogata ogni norma e/o disposizione in contrasto con la disciplina regionale de qua;

La suddetta deliberazione n. 38/2017 ha confermato in capo al Direttore Scientifico la proposta di un nuovo regolamento interno, adeguato alla direttiva regionale de qua e alle disposizioni contenute nella DGR 84/2016 (già recepita dall'Istituto con delibera n. 130/2016), disciplinante le attività di conduzione degli studi clinici;

3. Notificare la presente deliberazione alla Direzione Scientifica, alla Direzione Sanit all'unità operativa Economico-Finanziaria dell'Istituto;

U.O. Proponente Direzione Scientifica_ pago4

2 5 5 ~

f~~ V ~.- ---

J:Mibera n. del _

7. Rendere immediatamente esecutivo il presente provvedimento.

6. Dare atto che è cura dell'istruttore notificare il presente atto agli interessati;

5. Trasmettere copia del presente provvedimento alla Segreteria Tecnico-Scientifica del CEUR;

4. Notificare il presente atto alla società Quintiles S.r.l. e allo Sperimentatore principale;

U.O. DIREZI L'ISTRUTTORE

Mt

(J \~ f (:;I.t'-t;

Pagina 1 di 3 Addendum n. 2 ML28881 (v. eROB 29.3.2017)

che in data 30.08.2013 le Parti hanno stipulato un contratto ("Contratto") per l'esecuzione della sperimentazione dal titolo: "Studio a singolo braccio, multicentrico, di fase IIIb per valutare la sicurezza, l'efficacia e il profilo farmacocinetico (PK) di rituximab sottocute (SC), somministrato durante la fase di induzione o di mantenimento, in pazienti precedentemente non trattati con linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) CD20+ o linfoma follicolare (FL)", codice protocollo ML28881, (di seguito la "sperimentazione" o lo "studio"), in conduzione presso il Dipartimento Onco-Ematologico, sotto la diretta responsabilità del Dr. Pellegrino Musto;

che, al fine di chiarire il costo delle singole visite si rende necessario riformulare lo schema di pagamento riportato all'art. 6 del suddetto contratto;

che in data 14/03/2017 il Comitato Etico di riferimento dell'Azienda ha approvato l'Emendamento Sostanziale al Protocollo v.4 del 05/07/2016;

che con il protocollo v.4 di cui all'emendamento sopra citato viene meglio chiarita la schedula di trattamento, nella quale erano presenti incongruenze rispetto al protocollo relativamente alla visita di fine trattamento. Sulla base di tali cambiamenti si ritiene opportuno modificare l'art. 6 "aspetti finanziari" al fine esplicitare il compenso da corrispondere al centro per l'effettuazione dellì visita

A.

di fine trattamento.

W \

Premesso:

di seguito collettivamente "le parti-

L'IRCCSCentro di Riferimento Oncologico della Basilicata con sede in Rionero in Vulture via Padre Pio 1, C.F.: 93002460769 e P.I.: 01323150761, nella persona del responsabile legale, Dott. Giuseppe Nicolò Cugno, Direttore Generale (di seguito "Ente"),

E

Roche s.p.A. - società unipersonale, Sponsor dello studio, con sede legale e sede amministrativa in Monza, Viale G.B. Stucchi 110, CF/P. IVA/Registro delle Imprese di Monza e Brianza n. 00747170157, Capitale € 34.056.000 ì.v.,rappresentata dai procuratori Dott.ssa Ilaria Maruti e Dott.ssa Emanuela Roccato (di seguito "Roche"),

TRA

Addendum n. Il al Contratto per Sperimentazione Clinica Codice protocollo ML28881 con il farmaco MabThera® SC

(Rituximab SC - RO 45-2294)

Firma: _

Data: _

Dott.ssa Emanuela Roccato

Firma: _

Data: _

p. il Promotore Roche S.p.A.

I Procuratori

Dott.ssa Ilaria Maruti

Firma: _

Data: _

p.l'Ente: ..

Il Direttore Generale

Dott. Giuseppe Nicolò Cugno Letto, approvato e sottoscritto.

Rimangono invariate tutte le altre disposizioni di cui alla convenzione in premessa, che qui si intendono integralmente richiamate.

...omlssls .

- 1000€ per la visita di screening, incluse le attività richieste per la randomizzazione;

- 250€ per le visite ai cicli da 2 a 8, nel periodo di induzione (ove applicabile, in accordo al protocollo) ;

- 250€ per la visita di rivalutazione finale (alla fine del periodo di induzione);

- 250€ per le visite ai cicli da 1 a 12, nel periodo di mantenimento (ove applicabile, in accordo al protocollo);

- 250€ per la visita di fine trattamento

- 125€ per le visite di follow-up (1 ogni 6 mesi per 2 anni, per un totale di 4 visite);

- 250€ per la visita di fine studio;

A) un importo massimo di € 7.000,00 (euro settemila/OO)

+

ART.6 - Aspetti Finanziari

Roche S.p.A.si impegna a versare all'Ente i corrispettivi relativi allo studio come qui di seguito indicati.

di modificare l'articolo 6 come segue:

LE PARTI DI COMUNEACCORDOCONVENGONO Poiché ogni modifica alcontratto deve essere accettata da entrambe le parti

Pagina 2 di 3 Addendum n. 2 Ml28881 (v.CROS 29.3.2017)

Pagina 3 di 3 Addendum n.2ML28881 (v. eROB 29.3.2017)

Il responsabile della sperimentazione (spe2tentatore Principale)

Dott. Pellegrino Musto Data: ~

4.' b

Per presa visione e accettazione

[Numero pagina]

2 O .

_{• 0003288_}

Dr MARIO GIUSEPPE GRECO (MD, PhD) Segreteria Tecnico-Scientifica

Comitato Etico Unico Regionale per la Basilicata (CEUR) presso:

Azienda Ospedaliera Regionale "San Carlo" di Potenza Dipartimento di Direzione Sanitaria

V.O.C. Medicina Legale Via Potito Petrone, l 85100Potenza Tel.: 0971 612434 Tel. e Fax: 0971 612576

e-mail: segreteria.ceur@ospedalesancarlo.it Si invia parere in allegato.

Oggetto:

Allegati:

Cc:

A:

segreteria.ceur PEC <segreteria.ceur@pec.ospedalesancarlo.it>

mercoledl15 marzo 201713:17

CROB; GFR_Roche_ltaly_SSU@quintiles.com

emanuela.mattavelli@Quintilesims.com; stefania.drago®quintiles.com; Musto Pellegrino;

Trial Office CROB

Invio parere Emendamento studio ML28881-IRCCS CROB 595-Emendamento-MUSTO-ML28881.zip

Da:

Inviato:

Protocollo IRCCS-CROB

...,..,.. TeatlcD-Sc:MntIfIaI ComItatoI!tko UnlatbgIona" per ... lbbI (CEUR) presso U.O.c. lfedIcJM -DlPMf/mellfD dllJItezIoM SanItMU

AzJendJI OspedallentR~ '5MCIIrlo· -vt.PaCJfD ~ J,85Joo ~ TeI.:091J 6J2434Tel.,,~Jt: 091J 6J2516 . . e·miIII: ..,.,..,. .,..,rfto'Md"'McCM'n lt

PIIg.J dl2

... ^' "_", .:

Rilasciodi ~ ... per _nd.mento ~nzlale al.

Protocollo, Versione n. 4.del 05.07.2016 20160036991

CODICE DI!LLO STUDIO DENOMINAZIONE!l'rUD10 CODICE EUDRACT TIPO DI STUDIO FASE

NATURA DELLO STUDIO MODALITÀ INVIO DOMANDA DOMANDA DI

N.PROTOCOLLO

.~^{-. -.:.'} - " ....

N. DEU81!RA DI AUTORIZZazIONI! .STUDIO DELL'IRCCS CROa DI RIO~!RO INVUL TURI!

DATA DI!UaERA PROMOTORE CRO

PROPONENTE U.O.C.

AZIENDA SANITARIA'., .

90/2014 361/2013 18.07.2013 Roctle,S.p.A.

(OPIS S.r.l.) QulntJleS 5;",1.

,. M ~1e9ri~ MuSro, ,

EmatoiOgIi., e T,.apian~ di CeUti~. stil~il1au

Ernop<?l~tJche .,•.':.'..'i <

IRCCS CR()f3.di RIonero InVulture (PZl ....'

"Studio ilslngo'robraccio, multlcentr1cQ,di

fase

per

.valutare . la sicurezza, l'efflcada, e' ,II PI'OrtIo

farmacoclnetlco .(PK).di Rltuxlmab sottocute (SC);

somministratO durante la fasè di Induzione'o di mantenimento, In pazienti prec;:ede!'ltementenon trattati con Unfoma dltru5()8grandi cellule B (DLBCL) CD2()+,o Unfoma follicolare (FL)·

ML28881 MABRELLA 2013-000647-12

Sperlmentazlone con farrnaçl IIIb

Profit

cartacea

TITOLO DI!LLO STUDIO

N. DEL REGISTRO GENERALE DEL CEUR

OGGE'ITO: TraslllÌssione di parere del ComitatoEticoUnico Regionale per la Basilicata reilltivlÌlnellte allo studio dictJi.$i daii

seguenti: .' .. '

TRASMISSIONE ESCLUSIVAMENTE A MF..zzo POSTA ELETIRONICA (aisensidelDLgsn,!i2 del7/312OO5,"Codice deU'AmministrazioneDigitale") .

Ill.mo Dott. PEllBORINO MUSTO

U.O.C. EMATOLOGIA E TRAPIANTO DI CELLULE STAMINAU EMOPOlJ;l'lCHE

IRCCS CROB DI RIONERO IN VULnJRE VIAPADREPIO,I' '...

85028RIONERO IN VULTURE (PZ) p.musto@çrob.jt

jrçcs.çrob@cert.ruPamasUicata.jt

ep.c. IlI.moSig.,D~O~

IRCCSCROBDIRIONEROIN VULnJRE VIAPADREPI().1- ". . ',...: ..•.:..:•.

.85028 RIO~O INVULTURE (PZ)

IÒa!office@çrob.jt•... ^{.Ò:".. .... .} irccs.crob@cert.ru~Jiçata.jt

SpeU.le QUIN11l..ES S.r.l.

(c.a. Dott.ssa EMANUELA MATIAVELU) CASSINA PLAZA-EDIFICIO F,SCALA2 VIA ROMA, 108

20060CASSINA DE'.PECCHI (MI) emanuela.mattavelli@gujntiles;ms.com

!!te(ania.drgo(fgujntiles.com

oFliRoche ltaly.SSU@guintlles.com

I

COMITATO ETICO UNICO REGIONALE PER LA BASIUCATA Segreteria Tecnlco~Scientlflca

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s.o~ Tecnlm-IcI_tIftca delcomitato ltIcDUnico

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AzIentM0spe(M11eraReg/oMIe "s.n CMIo· •VI.! l'UtIro l"efrcIne, 1 •85Joo l'tIhInz.1

TeI.: 0971 6J24J.f Tel•• Fax:097J 6J2576 .

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JlUlto~ch·tl~Sqreterla Teenlco·Sclcniificl

H. Mario Giuseppe GRECO) il Coordinatore della SEGRErElUA T:'S

(Dott. Mario Giuseppe GRECO) Distinti saluti,

Si trasmette in aIJegato il PARERE FAVOREVOLE del Comitato Etico Unico Regionale per la Basilicata. riunitosi in data 14.03.2017. in ordine all' Emendamento sostanziale allo studio di cui all'oggetto.

*****

04.11.2016 DATAPROTOCOllO

COMITATO ETICO UNICO REGIONALE PER LA BASIliCATA Segreteria Tecnico-Scientifica

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Pagina 1 di 8 Agenziaitaliana del farmaco -osSe

B.l Denominazione del.CE: Comitato Etico Unico Regionale per la·Basilicata.- CEUR

B.2 Nome e cognome del Presidente: Prof. Rosario Vincenzo IAFFAIOU

B.3 Indirizzo .del CE: C/o Azienda Ospedallera Regionale "San Carlo" .;.Via Potito Petrone, 1 - 85100 Potenza

B.4 Numero di telefono: 0971-612576 B.5 Numero di fax: 0971-612576

B. IDENTIFZCAZIONE DEL COMITATO ETICO (CE) (costituito ai sensi del DM 08 febbraio 2013)

Versione: 4.0

A.l Numero EudraCT: 2013-000647-12

A.2 TItolo completo della sperlmentazlone: "Studio .a Singolo braccio, multicentrlco,· di fase IIIb per valutare la sicurezza,· l'efficacia e ..^{Il profilo}

farmacocinetlco (PK) di Rituximab sottocute{SC), SOlTlmini!itratodurante la fase di induzione ..o. di mantenimento, in pazienti precedentemente. non trattati con lintoma diffuso

a

Codice: ML28881

Data: 28.06.2016

A. IDENTIFICAZIONE DELLA SPERI/4ENTAZIONE

Da Inviare a cura del Comitato etico entro 35giorni (20giorni In caso di sperlmentazlone multlcentrl

ca)

ricezlone.dellB richiesta nella forma prescritta. . ..

All'AlFA non devonoessereInviati.I pareri del Comitato etico satellite etutti]pareri, del Com~to etico coordinatore o... telilte, _p ... i su.materie esclusivedel Comitatoetico: Informazioni ••

partecipanti, ~re e personale,qu~nl tlnanzlarle.· .

MODULO DI çOMUNICAZIONE AL RlCHIEDENTr: .EAD AlFA DELL.AD':CISIONE DEL COMITATO ETICO RELATIVA ALL'EMENDAMENTO SOSTANZIALE

Appendice relativa al parere su un emendamento sostanziale

Moduloda utilizzare perla gestione transitoria a seguito della sospensione èlei sistemi informativi dell'OsSe a partire dal 1.1.2013

COMITATO ETICO UNICO REGIONALE PER LA BASILICATA

B.6 E-mail: segreterla.ceyr@OSPedalesancarlo.lt

E.l Parere favorevole E.2 Parere non favor«!vole

E.3 Sperlmentazlone da condurre presso E.3.1 Stessa struttura

E.3.2 Altra struttura

E. DECISIONE DEL COMrrATO ETICO UNICO.REGIONALE PER LA BASILICATA D. 3 Modulo del,ladomanda Iniziale (Appendice 5),

modificato d.lI'emendamento, sottoscritto. Il 14.10.2016

D. DOCUMENTAZIONE ESAMINATA

" .'

C.5 Reparto: U.O. C. Ematologia e Trapianto di Cellule Stamlnall Ei1lo~~letiche

c.r

C.3 Centro clllllco: IRCCS CROBdi Rionero In VultlJre

C.4 Indirizzo .del.centro clinico: Via Padre Pio, 1 - 85028 Rionero In Vulture.(PZ)

. ..

C.IDENTIFICAZIONE DELLO SPEIUMENTATORE PRINCIPALE.

. .. '. . '.' .

Comitato Etico coordinatore dèllo studio: Comitato Etico Area Vasta Nord ovest - CEAVNO-Sezione Autonoma del Comitato Etico Regionale per la Sperlmentazlone .' .

Clinica (A.O. U. Plsana - Pisa)' .

N. registro del pareri: 3848/2013 Data seduta: 07.12.2016

D. 1 Data di ricezione della domanda: 04.11.2016 D. 2 Domanda di emendamento (Appendice 9)

relativa all'emendamento sostanziale: Emendamento sostanziale protocollo (v.4 del 05~07.2016), sottoscritta Il 14.10.2016

IDENTIFICAZIONE DEL COMrrATO ETICO COORDINATORE (CEC)

COMITATO ETICO UNICO REGIONALE PER LA BASILICATA

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.... "';::.'.~.' ;.:~.;,~~t::.;.;:..:-..,;. '".

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Pagina 2 di 8 AGenzia italiana d.I Farmaco - O.se

Pagina 3 di.

AgenziaIblilan. del Farmaco - o.SC

[...] E.5 ElUlpoint(s)

... - endpoint difarmacocinetica (PK):

nei pazienti con li.nfoma Follicolare saranno calcolate le statistiche descrittive deviazione standard, mediana e valori minimo e massimo) per uuti iparametri farm.acocinetici:C"OI.,1r nei paziemi con DLBeL saranno calcolate le statistiche descritttve (media, standard, mediana e valori minimo e massimo) perluni iparametrifarmacocinetici: .

C''''''IIh.AUC,C...andCUF (dearance/frazione di farmaco assorbito). [...]

3. Modulo di domanda di autorizzazione all' AlFA e di Parere.aLComitato Etico per un emendamento sostanziale (Em. Protocollo - Versione n. 4 del 05.07.20]6) aduna sperimentazione clinica del medicinaliaduso umano (Appendice 9), sottoscritto in data 14.10.2016

4. ListaIb' a126.10.2016

[...}&4 erit.ri di esclusione prineiptJli (elencareì più importanti):

{...} Allre condizioni mediche o trattamenti precedellti oinano

... 9. Per L pazienti affetti. da DLBCL: conlrou.,diC(uione all'assunzione di qualsivòglia·

componente della CHOP (ciclofosfamide, vincristina, doxorubicina e predisone), compresa lo pregreSSQassunzione di chemioterapia standard Qbase di ammcicline .:.

2. Modulo di domanda di autorizzazione all' AlFA e di Parere al Comi~,o Etic~ per una sperimentazione clinica del medicinali ad uso umano (Appendice 5), sottoscritto in data 14.10.201~,relativo al Protocollo Versione n. 4 del 05.07.2016, dicui si riporta un estratto delle mQdificheevidenziate:

{...l&3 CriUri di inclusione principali (elencare ipiù importanti):. . .'

... 5.Aspettativa e capaciltl del paziente di ricevere almeno quattro cicli aggiuntivi4iIranwnento durante IDfase di Induzione oppure sei cicli aggiuntivi di lraniiinento dura;,te lafase di mantenimento (pazienti con unfoma Follicolare) ... .

l cambiamenti apportati al protocollo hOMO implicato modifiche al "Foglio Informativo e Modulo di Consenso per il Paziente": lo nUOV(lversione del suddettOdocumento viene (ll/ega/Q

alla presente peropponuna.valutazione. ." ". .. .

,.. Si coglie l'occasione per comunicare che, a parti,.edaJlaprese"ùprocedura, Roch« si avvarrà anche della.collaborazione ddla CRO Quintiles per la gestione di anività etico amministrative.

[...l. .

Tutti^j cambiamellti presenti nella versione ⁴del Protocollo sono riportati ne! documento

"SUMMARY OF CHANGES" contenuto all'interno del nuovo protocollo, che ne denaglia le

modifiche rispetto alIDversione3. .,

Documentazione inviata dal . richieSta diparere -.•'. . ...

I. Domanda diparereper emendamento sostanziale inoltrata dal Promotore, per il ~te della eRO. in data 26.10.2016, pervenuta in data 04.1 1.2016, con ia seguente dichiarazione di Intenti:. .. .

[...lLemodiflCluI più signifICative rispetto allaveniolN.precedtlm. .del prOiocollO sono le

segue_nti: . . • ." .' " . ' '. , ^,<

- aggiunta di un'analisi dei dati intermedi, considerata necessaria p~r analiaoie tuJti {pazienti che hanno concluso lafase di induzione riguardo gli obiettivi di sicureao,e difarmacocinetic(l ....

-specifica nella schedula di trattamento riguardo la visitat#fine Iraitamenf.oa.CQII!" delle.

incongruenze trailtesto e IDschedula di trattamento .' . - èstata emendata lo sezione4.3,4in accordo con i nuovi requisiti.

F. ASPETTI PARTIçO/-A1U DELL'EMENDAMENTO CONSIDERATI DAL NEL PROCESSO DI VALUTAZIONE (testolibero)

COMITATO ETICO UNICO REGIONALE

PER LA BASILICATA

pagllUl 4 di 8

[...] CriteridiescllUione

['..JAltre condizioni mediche o trattamenti precedenti o in atto

... &- 9. Per J pazienti affetti da DLBCL: controindicadone all'assunzione di qualsivoglia componente della CH.OP(ciclofosfamide. vmcristina, doxorubicina epredisone], compresa la pregressa assunzione di chemioterapia standard a base di antraciclille.

9.Gstt'NJiNlietlf!i6lte tiIl''9 ttN8!9i86i BeiBi"86H HIItf18ltl!Rli tkllaeltemieteHipia SlaNiaNl [...]

9. Sinossi in italiano del Protocollo di studio emendato, Versione n. 4 de] 05.07.2016 con modifiche integrate nel testo

IO. Informativa e consenso perilpaziente per la partecipazione allo studio ed il trattamento dei dati personali, Versione n. 4.0 del 28.06.2016 con traccia delle modifiche di cui si riporta un estratto:

[...} NATURA E OBIETrIVO DEUO STUDIO

... NeLlaformula't}.onesottociaanea di r;tllXi~lal1èlf~iUz:zatoun eccipiente chiamato ialuronidasi umana ricombinante o rHuPH20. La iqIuroniiÌl:isi utilizzata nello studio è un enzima umano sìntetiwJto artificialmente dall'uomo che, in seguito adiniezione per via sottocutanea; aiuta alcuni armaci a muovers; verso il torrente circolatorio assorbimento. Rochehaa iunto uesto 7. &619 Httlfl89tte: fWI!S6It't;8 tli almet!9 lilla !Hi9tte mhNMhilt! hitlilfte"";61t81mente; tlefittita e9me lHi9He tli ~ 1ft8g-gi9.-oe:: !,§elfetl8elllfUJlttata alla telft6gf'fljia l!6t'FfJfflferifsJta (TG) [...]6.8INTERMEDIATE ANALYSES

One intermediate analyses is planned:

The intermediate analysis wlll be done once ali patients completed the Final Staging Visit at the End oflnduction period.

Thefinal analysis will bedoneat the end of slutly (i.e.lastpatient end ofstudY visit). [...}

8. Sinossi in italiano de] ProtocoUo di studio emendato, Versione n. 4 de] 05.07.2016 .con traccia delle modifiche in evidenza

/ ... JCrit.ridi inciprio".

4:- 5.Aspellativa e capacità del paziente dì ricevere almeno 9uattro cicli aggiuntivi di trattamento durante la fase di lnduzion« oppure sei cicli aggiuntivi di trattamento durante la fase di mantenimento (pazienti con Linjoma FollicO,lare)

5. Comunicazione di AlFA del 18.11.2016 relativa a rilascio di autorizzazione per em sostanziale al Protocollo (v.4 del 05.07.2016)

6. Modulo di comunicazione al richiedente agli altri Comitati Etici e ad AlFA della decisionefavorevole del Comitato. Btico .del Centro Coordinatore, Comitato Btico Area Vasta Nord Ovest - CBAVNO- Sezione Autonoma del Comitato Etico Regionale per la Sperimentazione Clinica (A.O..U. Pisana- Pisa), rilasciato nei lavori di seduta del 07.12.2016

7. Protocollo di studio emendato in lingua inglese, Versione n.4 del 05.07.2016 compìetodi sonunario delle modifiche di cui si riporta un estratto:

[...]4.3.4 POST-TRIALACCESS TO RlTUXlMAB SC

GIIHMfly, R6e1teBeH "81"ave ally,lMI! 16

,Nn_

se

lite Stt.By. IMehe .viU ewJl-N1Ife,lte a1fH'6'RaIeftH8 tJj'e9ltliltNiltg 16

'l'8'Wls

se

,aliett" tlqMtttlittg9ft1Itt!etHfIlft8f'1!iala.'8i/ahilily tll,1tetlrNg aulte time 6}"SttHJye9mplel;9'" , Currelltly, ROCMdoes not have any plans lo provid« rituximab SCto patients aftl!r conclusion of th«stutly or any earlier patient withdrawal. Roche will evaluatetheappropriateness of contmuing

IOprovid« rituximab SC to study patients after l!valuating the safety data gathered in the study.

These analyses may be. conducted prior to completion, oJ the s.tutly. lfthese data. are '11Iedi~ally signijicanl,Roche may amend the protocol IOcontinue IOPlYJv~ riluxi~ SC in

an

COMITATO ETICO UNICO REGION~:J:IT-:

PER LA BASILICATA

P.gln.5dI8

II CEU.R per la BaSilicata.'.Istlt~itO.con legge n. 17 del 0.4..•08.•2.0.11 de..na Re.,9.lo.·n..e Ba..s..I.'.I.ca·••·.t'.a·

_,I

Art.16, costituito con Delibera Regionale n. 842 del 09.07.2013 come successivamente modificata ed integrata dalla D.G.R. n. 1080 del 22.09.2016, ai sensi della Legge 08.11.2012

Il

'.1

DICHIARA . .

I

di essere organizzato ed operare nel rispetto delle norme di Buona Pratica Clinica (GCP-ICH)

I

e

Comitati Etid, ed esprime all'unanimità, -: I

I

Il

___ o -. '. •

::ll

**.**

Domandarli nullaosla peremendamentosostanziale, sottoscritta dal responsabile.locilledeJJaricerca.

Dott Pelle ino MUSTO,indata 07.11.2016 ..

13.

12.

[' ..JPeriododiosservazion«

... Circa" seuimane dopo il termine del periodo di osservasion« di 2 ~nni sarò sottoposu» alla.:

visita di Fine Studio. . , .

Informativa e consenso per il paziente per la partecipazione allo studioed i1.trattamento ~i dati personali. Versione n.4.0 del 28.06.2016 con modifiche integrate neltesto. . .

Informativa e consenso perilpazienteperiltrattamelltodei dati personali (non~elletici),Versione del 02.09.2013 con indicazione della CROoOinti&S.'SzM. . . '. .

Addendumalcontratto stipulatotraPromotore

e

.['..iRoche S.p.A. si impegna a.versare all'Atien4a ⁱcorri3petlivi r~/ativi allo studio come quidi

seguito indicati. . '.. . " .' ...

A) un impano massimo di

e

11.

[...] PROCEDURE DEUO STUDIO

... Al termine del periodo di trattamento dovrà sottoporsi, entro 4. settimane dall'ultima

$onuninislratione di farmaco ⁱⁿstudio, ad una visita dirme trattamento. Le procedure delle visita di fine trattamemo sono le stesse descritte suc~ess~vatMnte per il periodo di osservaziOne. [' ..i

[...]TRATrAMENTO IN STUDIO

... Se Lei riceveIÙ il solo rituximab sonoaae il numerodidosi sarà diverso a seconda del numera di dosi di riluximab endovena già ricevute prima dell'entrata nello studio stesso (minimo ~" - massimo 12). [...]

enzima a#e.dosi sottocute di rituximab utilizzate inquesto studio, COIll'obiettivo di a l'assorbinunto dirit,aimabsomministrato per "ia sottocutanea:

paglna6dl8 AgenziaItaliana del "armec:o- Ode

1.1 Data della seduta: 14.03.2017

1.2 Numero del registro dei pareri del CE: 595 1.3 Componenti del CEpresenti e qualifiche:

Pror.

Presente Vincenzo lafraioli Presidente

Dott.GiovaÌlni ^cc

GonneUa Clinico Assente

Dott. Rocco Aldo

Clinico Presenti!

Osanna

I. SEDUTA DEL COMITATO ETICO

l"

H. DELLEMOTIVAZIONI DEL CE CHE HANNO DETERMINATO IL IUFIUTO DELL'EMENDAMENTO(testolibero)

G.l Protocollo

G.2 Informazione del sogge~ eprocedure per il consenso

Infonnato' '. . . . .

G.3 Aspetti etici G.4 Dati clinici

G. MOTIVAZIONI DEL CE CHE HANNO DETERMINATO IL RIFIUTO DELL'EMENDAMENTO

alla prosecuzione della sperlmentazione clinica presso 11RCCSC~OB di Rionero In Vulture pz il cui res onsablle locale della ricercaèIl Dott. Pellegrino MU~_. __-=:...-:--=-_-=-__ ..._

tr==-================~======~====~=========

I I

I

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O G.5 Dati di farmacologia non clinica etosslcologica

G.6 Dati di qualità del medicinale sperimentale G.7 Copertura assicurativa insufficiente

G.8 Altro, specificare:

---_

_--_._

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COMITATO ETICO UNICO.REGIO~'

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DotL Raffaele Ardito Clinico Presente ^.,__"~,.~....

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DotLBUancla Clinico Presente

Domenico _.

DotL Nello Bucdantl Clinico PreStmle

Dott.Gianrito

Clinico PreStmle

Corona

DotL Giuseppe ^.'

MalDlO Clinico Assente

DotL Luciano Medico di Medicina ^-.

ToSèano Generale ^{Preun,e '", .}

Dott.ssa Stelania

Pediatra di libera scelta Presem«

LamaDna pror -.Giuseppe

Biostatistico Prestmle ^".

SigDOrieUO ^,

Prof. MiIeDaLoisi Farmacologo Pre~ente _':

pror.ssa Luigia

Farmacologo Presente

Trabace

DotL Alltonio Farmacista del Servizio

Presente

.',

Carretta Sanitario Reaionale

DotLMJirio ^"'.

Giuseppe Greeo Medico-Iegale Presente Prof. Massimo Niola Esperto in bioetica Presente

Rappresentante del .

DotL Vito MiHone CollegiodegliInfermieri di. Presente

Potenza e Matera ^.:

Sig.ra Mari. Rappresentante del

Tribunale dei diritti del Assente

Antonietta Tarsia

malato ^{. '.}

DotL Giuseppe Dirigente dci Dipartimento

Asunu Montapoo regionale alla Salute

Ing.,Emilio Esperto in dispositivi

.

ChiaroUa medici

Ing. Sergio Sassano Ingegnere clinico Presente

,

DotL PeRegrino Direttore Scientifico

A.stenuto.

Musto IRCCSCROB

Doti. Sergio Maria Direttore Sanitario IRCCS

Asienle

Molinari CROB ^{, .}

Sostituti permanenti che hanno partecipato alla seduta In vece dei

1.3.1 membri ex offlclo: Il

1.4 Consulenti esterni presenti e qualifiche (ove appllcall"e): /I

1.5 Componenti del CE presenti che non hanno partecipato aUa votazione (ove appIlCllbile): Dott. Pellegrino Musto

h._7dt8

"aglnaadla Ag_'. Ibll"na delFarmaco- 0sSC

L.l Il comitato etico ha espresso Il parere suU'emend.mento sostanziale verificata la sussistenza del numero legale, essend., presenti membri

~~n~n . . .

Si allega al presente parere copia del modulo di domanda (appendice 9) nella forina

prescritta. .

L.2 Nome e Cognome: Prof. Dotte.Rosa.rlo Vincenzo IAFFAIOU.

L.3 Datili:

"

.. . -t:

L.4 Firma: CIV,...w:H1""IY-

L. FIRMA DEL PRESIDENTI! DEL COMITATO ETICO

COMITATO ETICO UNICO REGIONALE PER LA BASILICATA

il __ ^~U~~.!.

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c:

U.O. Proponente Direzione Scientifica_ pago.5

del _

Deliberan.

~9 MUG.2017

255~

Rionero in v're

La stessa, ove non assoggettata al controllo regionale e ove non sia stata dichiarata immediatamente eseguibile, diviene esecutiva, ai sensi dell'art.ll, commall e dell'art.44 comma 8 della L.R. n.39/2001, decorsi cinque giorni consecutivi dalla sua pubblicazione.

~(joi

9 ^~1RG; 2"f1

Si certifica che la presente deliberazione èpubblicata all'albo pretorio informatico dell'Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico CROB di Rionero inVulture e che vi rimarrà per cinque giorni consecutivi. Gli allegati cartacei sono disponibili per l'eventuale consultazione agli atti di ufficio.

CERTIFICATO DI PUBBLICAZIONE

D Il presente atto è trasmesso per l'imputazione dei conseguenti costi all'U.O.C. Gestione Economico Finanziaria e all'U.O. Controllo di Gestione

Sergio Mari

·"""""·"..unUJU,ISTRATIVO

o CHIARELLI

ILDIRETT

Pellegrino MUSTO